Ösophagus-Metaplasie mit einem neuartigen Antikörper: Reversibilität durch Protonenpumpenhemmer

Wir schlagen vor, prospektiv 68 Patienten zu untersuchen, die mit mAb DAS-1-Immunfärbung ohne histologischen Nachweis eines spezialisierten Säulenepithels ("True Barrett-Epithel") während der routinemäßigen Endoskopie auf Dyspepsie oder GERD-Symptome als positiv identifiziert wurden. Diese Patienten wurden für ein anfängliches Screening auf Antikörperfärbung gemäß IRB-Protokoll Nr. 1698 untersucht. Diese Zahl basiert auf der statistischen Analyse durch den exakten Test von Fisher und hat eine Aussagekraft von 90 %, um eine 30 %-ige Negativität (mAb Das-1 positiv bis negativ) auf einem Niveau von p < 0,05 zu erkennen. Während der Teilnahme am IRB-Protokoll Nr. 1698 wurden erste Biopsieproben entnommen bei:

• die squamo-säulenförmige Verbindung (mindestens 2 Stellen - 12-Uhr- und 6-Uhr-Position und jeder andere Bereich mit Schleimhaut-"Zungen" aus Säulenepithel),
• eine aus Plattenepithel am distalen Ösophagus, um nach einer Ösophagitis zu suchen,
• eine aus Antrum für das Vorhandensein oder Fehlen einer intestinalen Metaplasie des Magens,
• und eine von der Magenkardia.

Nach der Endoskopie und Teilnahme am IRB-Protokoll Nr. 1698 wird für die symptomatischen Patienten, die keinen Protonenpumpenhemmer einnehmen, ein H2-Blocker, Ranitidin (Zantac®) 150 mg zweimal täglich, begonnen, während die Biopsie auf Histologie und immunzytochemische Färbungen analysiert wird . Dies ist in der Regel innerhalb von 2 Wochen abgeschlossen. Patienten, die in mindestens einer Biopsieprobe, die während der Teilnahme an Protokoll Nr. 1698 mit mAb Das-1 entnommen wurde, eine positive Reaktivität zeigten, werden in diese Studie aufgenommen. Patienten, die vor Studienbeginn länger als 3 Monate einen Protonenpumpenhemmer (PPI) eingenommen haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Patienten, die zum Zeitpunkt des Endoskopie- und Biopsie-Screenings auf mAb Das-1 3 Monate oder weniger Protonenpumpenhemmer eingenommen haben, können 4 Wochen nach Absetzen des PPI (d. h. eine 4-wöchige Auswaschphase) an dieser Studie teilnehmen.

Die Patienten werden doppelblind randomisiert und erhalten entweder zweimal täglich 40 mg Pantoprazol (34 Patienten) oder weiterhin zweimal täglich 150 mg Ranitidin (34 Patienten) über einen Gesamtzeitraum von 6 Monaten. Pantoprazol und Ranitidin werden von Wyeth bereitgestellt und der Code wird von der Apothekenabteilung des Cancer Institute of New Jersey aufbewahrt. Die Medikamente werden den Patienten für den gesamten Zeitraum kostenlos zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden als ambulante Patienten in dreimonatigen Intervallen bis zu 6 Monaten nachbeobachtet. Die Patienten werden angewiesen, nicht verwendete Kapseln während der Nachsorgeuntersuchungen zurückzugeben. Die Anzahl der unbenutzten Kapseln sowie die Überprüfung des Medikationstagebuchs des Patienten ermöglichen die Beurteilung der Nichteinhaltung. Die Patienten müssen zu mindestens 75 % konform sein, um an der Studie teilnehmen zu können. Wenn ein Patient über anhaltende Symptome klagt, wird versucht, so viel wie nötig mit Antazida Linderung zu verschaffen. Wenn der Patient jedoch immer noch symptomatisch ist, wird er aus der Studie genommen und entblindet. Wenn der Patient Ranitidin erhält, wird er auf Open-Label-Pantoprazol umgestellt und routinemäßig überwacht und weiterbehandelt. Wenn der Patient Pantoprazol einnimmt, wird eine pH-Überwachung zur Dokumentation des sauren Rückflusses und die Planung der weiteren Behandlung festgelegt.

Alle Patienten erhalten nach 6 Monaten eine Nachsorge-Endoskopie, ohne dass dem Patienten Kosten entstehen. Diese Kosten werden durch das von Dr. Das erhaltene Stipendium getragen. Eine zusätzliche Endoskopie wird nach 12 Monaten und 24 Monaten durchgeführt, was das derzeitige „Standardbehandlungsverfahren“ zur Überwachung bei solchen Patienten ist. Folgebiopsieproben werden auf die gleiche Weise wie die ursprünglichen Proben entnommen und verarbeitet, um Veränderungen in der Histologie und der mAb-Das-1-Reaktivität festzustellen.