Métaplasie œsophagienne à l'aide d'un nouvel anticorps : réversibilité par inhibiteur de la pompe à protons

Nous proposons d'étudier de manière prospective 68 patients qui ont été identifiés comme positifs avec l'immunomarquage mAb DAS-1 sans preuve histologique d'épithélium cylindrique spécialisé (épithélium "True Barrett") lors d'une endoscopie de routine pour dyspepsie ou symptômes de RGO. Ces patients ont été étudiés pour le dépistage initial de la coloration des anticorps selon le protocole IRB #1698. Ce nombre est basé sur l'analyse statistique par le test exact de Fisher et a une puissance de 90 % pour détecter une négativité de 30 % (mAb Das-1 positif à négatif) à un niveau p<0,05. Lors de la participation au protocole IRB #1698, des échantillons de biopsie initiaux ont été prélevés à :

• la jonction squamo-columnaire (au moins 2 sites - positions 12 heures et 6 heures et toute autre zone avec des "langues" muqueuses d'épithélium cylindrique),
• un de l'épithélium squameux au niveau de l'œsophage distal pour rechercher la présence d'une œsophagite,
• un de l'antre pour la présence ou l'absence de métaplasie intestinale de l'estomac,
• et un du cardia gastrique.

Après endoscopie et participation au protocole IRB #1698, pour les patients symptomatiques qui ne prennent aucun inhibiteur de la pompe à protons, un anti-H2, la ranitidine (ZantacÒ) 150 mg deux fois par jour, sera démarré pendant l'analyse de la biopsie pour l'histologie et les colorations immunocytochimiques . Ceci est généralement terminé dans les 2 semaines. Les patients qui ont montré une réactivité positive dans au moins un échantillon de biopsie prélevé lors de la participation au protocole n° 1698 avec mAb Das-1 seront inclus dans cette étude. Les patients qui ont pris un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) pendant plus de 3 mois avant l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles pour participer à cette étude. Les patients qui ont pris des inhibiteurs de la pompe à protons pendant 3 mois ou moins au moment de l'endoscopie et de la biopsie pour le dépistage du mAb Das-1 peuvent participer à cette étude 4 semaines après l'arrêt de l'IPP (c'est-à-dire une période de sevrage de 4 semaines).

Les patients seront randomisés en double aveugle pour recevoir soit du pantoprazole, 40 mg deux fois par jour (34 patients), soit la ranitidine, 150 mg deux fois par jour (34 patients) pendant une période totale de 6 mois. Le pantoprazole et la ranitidine seront fournis par Wyeth et le code sera conservé par le service de pharmacie du Cancer Institute of New Jersey. Les médicaments seront fournis gratuitement aux patients pendant toute la période. Les patients seront suivis en ambulatoire tous les trois mois jusqu'à 6 mois. Il sera conseillé aux patients de rapporter toute gélule inutilisée lors des visites de suivi. Le nombre de gélules non utilisées ainsi que l'examen du carnet de médication du patient permettront d'évaluer la non-observance. Les patients doivent être conformes à au moins 75 % pour rester dans l'étude. Si un patient se plaint de symptômes persistants, un effort sera fait pour le soulager avec des antiacides, autant que nécessaire. Cependant, si le patient est toujours symptomatique, il sera retiré de l'étude et levé l'aveugle. Si le patient est sous ranitidine, il passera au pantoprazole en ouvert et sera suivi et traité de manière routinière. Si le patient prend du pantoprazole, la surveillance du pH pour documenter le reflux acide et la planification d'une prise en charge ultérieure seront déterminées.

Tous les patients auront une endoscopie de suivi à 6 mois, sans frais pour le patient. Ce coût sera pris en charge par la subvention reçue par le Dr Das. Une endoscopie supplémentaire sera effectuée à 12 mois et 24 mois, ce qui est la procédure actuelle de « soins standard » pour la surveillance de ces patients. Les échantillons de biopsie de suivi seront prélevés de la même manière que les échantillons initiaux et traités pour voir tout changement dans l'histologie et la réactivité du mAb Das-1.