Metaplasia esofagea utilizzando un nuovo anticorpo: reversibilità mediante inibitore della pompa protonica

Proponiamo di studiare in modo prospettico 68 pazienti che sono stati identificati come positivi con immunocolorazione DAS-1 mAb senza evidenza istologica di epitelio colonnare specializzato (epitelio "True Barrett") durante l'endoscopia di routine per dispepsia o sintomi di MRGE. Questi pazienti sono stati studiati per lo screening iniziale per la colorazione anticorpale secondo il protocollo IRB n. 1698. Questo numero si basa sull'analisi statistica del test esatto di Fisher e ha il 90% di potere per rilevare una negatività del 30% (mAb Das-1 da positivo a negativo) a un livello p<0,05. Durante la partecipazione al protocollo IRB n. 1698, i campioni bioptici iniziali sono stati prelevati presso:

• la giunzione squamo-colonnare (almeno 2 siti - posizioni a ore 12 e a ore 6 e qualsiasi altra area con "lingue" mucose dell'epitelio colonnare),
• uno dall'epitelio squamoso all'esofago distale per cercare la presenza di esofagite,
• uno dall'antro per la presenza o meno di metaplasia intestinale dello stomaco,
• e uno dal cardias gastrico.

Dopo l'endoscopia e la partecipazione al protocollo IRB n. 1698, per i pazienti sintomatici che non stanno assumendo alcun inibitore della pompa protonica, verrà avviato un bloccante H2, ranitidina (ZantacÒ) 150 mg due volte al giorno, mentre la biopsia viene analizzata per l'istologia e le colorazioni immunocitochimiche . Questo di solito è completato entro 2 settimane. Saranno inclusi in questo studio i pazienti che hanno mostrato una reattività positiva in almeno un campione bioptico prelevato durante la partecipazione al protocollo n. 1698 con mAb Das-1. I pazienti che hanno assunto un inibitore della pompa protonica (PPI) per più di 3 mesi prima dell'ingresso nello studio non sono idonei a partecipare a questo studio. I pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica per 3 mesi o meno al momento dell'endoscopia e dello screening bioptico per mAb Das-1, possono partecipare a questo studio 4 settimane dopo l'interruzione del PPI (ovvero un periodo di interruzione di 4 settimane).

I pazienti saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere Pantoprazolo, 40 mg due volte al giorno (34 pazienti), o continuare con Ranitidina, 150 mg due volte al giorno (34 pazienti) per un periodo totale di 6 mesi. Il pantoprazolo e la ranitidina saranno forniti da Wyeth e il codice sarà conservato dal dipartimento farmaceutico del Cancer Institute del New Jersey. I farmaci saranno forniti gratuitamente ai pazienti per l'intero periodo. I pazienti saranno seguiti ambulatorialmente a intervalli di tre mesi fino a 6 mesi. Ai pazienti verrà consigliato di restituire eventuali capsule non utilizzate durante le visite di follow-up. Il numero di capsule non utilizzate e la revisione del diario dei farmaci del paziente consentiranno di valutare la non conformità. I pazienti devono essere conformi almeno al 75% per rimanere nello studio. Se un paziente lamenta sintomi persistenti, verrà fatto uno sforzo per fornire sollievo con gli antiacidi, se necessario. Tuttavia, se il paziente è ancora sintomatico, verrà rimosso dallo studio e aperto. Se il paziente assume ranitidina, passerà al pantoprazolo in aperto e sarà seguito e trattato ulteriormente in modo routinario. Se il paziente sta assumendo Pantoprazolo, sarà determinato il monitoraggio del pH per documentare il reflusso acido e la pianificazione di un'ulteriore gestione.

Tutti i pazienti avranno un'endoscopia di follow-up a 6 mesi, senza alcun costo per il paziente. Questo costo sarà sostenuto dalla sovvenzione ricevuta dal Dr. Das. Verrà eseguita un'ulteriore endoscopia a 12 e 24 mesi, che è l'attuale procedura di "cura standard" per la sorveglianza in tali pazienti. I campioni di biopsia di follow-up verranno prelevati allo stesso modo dei campioni iniziali e processati per vedere eventuali cambiamenti nell'istologia e nella reattività di mAb Das-1.