Akutní infarkt myokardu s hyperoxemickou terapií II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Klinická studie AMIHOT II je koncipována jako cílená studie slibné podskupiny pacientů z ukončené studie AMIHOT. Níže je uveden stručný souhrn zkušeností s AMIHOT, po kterém následuje popis studie AMIHOT II.

Stěžejní klinická studie AMIHOT pro systém TherOx® Aqueous Oxygen (AO) při léčbě pacientů po akutním infarktu myokardu (AMI) byla schválena FDA dne 10. ledna 2002 pod IDE G980257/S011. Cílem studie bylo zjistit, zda doplňkové podávání AO Therapy bezprostředně po úspěšné PCI u skupiny pacientů s méně než 24 hodinami od začátku příznaků AMI zlepšuje funkci levé komory a redukuje oblast infarktu, bez zvýšené incidence 30denní Major Adverse Cardiac Events (MACE) ve srovnání s kontrolní skupinou, která dostávala pouze standardní léčbu PCI. 30denní MACE zahrnuje kombinovanou incidenci úmrtí, reinfarktu, revaskularizaci cílových cév a mrtvici.

Dvě stě osmdesát devět (289) pacientů bylo zařazeno od 16. ledna 2002 do 24. prosince 2003, včetně 20 zaběhnutých subjektů a 269 randomizovaných pacientů. Tři nezávislé biomarkery (snížení velikosti infarktu, zlepšení skóre regionálního pohybu stěny po třech měsících a snížení elevace ST segmentu) byly označeny jako primární cíle pro hodnocení účinnosti terapie AO. Studie byla navržena tak, aby prokázala nadřazenost skupiny s AO terapií ve srovnání s kontrolami pro každý z těchto koncových bodů a aby prokázala noninferioritu skupiny s AO terapií ve srovnání s kontrolou s ohledem na 30denní MACE. Populace studie se skládala z kvalifikovaných pacientů s AIM léčených buď PCI samotnou nebo AO terapií jako doplňkem k úspěšné PCI během 24 hodin od nástupu symptomů.

Pozorované 30denní míry MACE byly srovnatelné mezi AO terapií a kontrolní skupinou. Výsledky studie AMIHOT odhalily pozitivní trendy pro celkovou populaci studie ve prospěch skupiny s testem AO Therapy v každém ze tří primárních cílových bodů. Tyto příznivé výsledky neprokázaly požadovanou úroveň statistické významnosti pro tvrzení o nadřazenosti. Vyšetření předem specifikované podskupiny pacientů, subjektů s předním AIM léčených do šesti hodin od nástupu příznaků, však ukázalo slibné výsledky po analýze dat náhradního koncového bodu, což tvoří základ pro tento doplněk IDE, který vyžaduje schválení k provedení nové studie zaměřené na na této dále definované populaci pacientů.

Společnost TherOx navrhla následnou klinickou studii zaměřenou na tyto subjekty s anteriorním AMI léčené během šesti hodin s využitím bayesovského statistického návrhu, který zahrnuje jak stávající data AMIHOT, tak data nově navrhované studie AMIHOT II, ​​do hierarchického modelu pro kombinovanou analýzu.

Klíčové rozdíly mezi navrhovanou studií AMIHOT II a dříve provedenou studií AMIHOT jsou:

• Zaměřená cílová populace pacientů - subjekty s předním AIM revaskularizovány do šesti hodin od nástupu symptomů. (AMIHOT zahrnoval pacienty revaskularizované do 24 hodin od nástupu příznaků, bez ohledu na umístění infarktu.)
• Jediný cílový bod účinnosti – zmenšení velikosti infarktu měřené 14denním zobrazováním Tc-99m Sestamibi SPECT. (AMIHOT zahrnoval 3 koprimární koncové body)
• Porovnání non-inferiority 30denních četností MACE v rámci 6% bezpečnostní delty (AMIHOT navrhl 8% delta.)
• Randomizační schéma - AMIHOT II bude randomizováno na základě 2,8:1 (AO Therapy Group: Control Group) ve srovnání s (1:1) randomizací použitou v AMIHOT.

Způsob podávání AO Therapy a základní konstrukce AO systému a AO kazety se od udělení souhlasu FDA k provádění studie AMIHOT nezměnily. Číslo IDE pro klinický návrh AMIHOT II je v souladu s AMIHOT (G980257).