Akuutti sydäninfarkti hyperokseemisella hoidolla II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Kliininen AMIHOT II -tutkimus on suunniteltu keskittyneeksi tutkimukseksi lupaavasta potilaiden osajoukosta valmistuneesta AMIHOT-tutkimuksesta. Alla on lyhyt yhteenveto AMIHOT-kokemuksesta, jota seuraa kuvaus AMIHOT II -tutkimuksesta.

FDA hyväksyi 10. tammikuuta 2002 IDE G980257/S011 -tunnuksella keskeisen AMIHOT-kliinisen tutkimuksen TherOx® Aqueous Oxygen (AO) -järjestelmästä akuutin sydäninfarktin (AMI) potilaiden hoidossa. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, parantaako AO-hoidon lisäannos heti onnistuneen PCI:n jälkeen potilasryhmälle, jolla on alle 24 tuntia AMI-oireiden alkamisesta vasemman kammion toimintaa ja vähentää infarktin aluetta ilman, että 30 päivän ilmaantuvuus lisääntyy. Merkittävät sydämen haittatapahtumat (MACE) verrattuna kontrolliryhmään, joka sai vain PCI-standardin mukaista hoitoa. 30 päivän MACE käsittää kuolemien, uudelleeninfarktin, kohdesuonien revaskularisaatioiden ja aivohalvauksen yhdistetyn ilmaantuvuuden.

Kaksisataakahdeksankymmentäyhdeksän (289) potilasta osallistui 16. tammikuuta 2002 24. joulukuuta 2003 välisenä aikana, mukaan lukien 20 tutkittavaa ja 269 satunnaistettua potilasta. Kolme riippumatonta biomarkkeria (infarktin koon pieneneminen, seinämän alueellisen liikkeen pistemäärän paraneminen kolmen kuukauden kuluttua ja ST-segmentin nousun väheneminen) määritettiin ensisijaisiksi päätepisteiksi AO-hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Tutkimus suunniteltiin osoittamaan AO-terapiaryhmän paremmuus verrattuna kontrolleihin kunkin päätepisteen osalta ja osoittamaan, että AO-hoitoryhmä ei ole huonompi kuin kontrolli 30 päivän MACE:n suhteen. Tutkimuspopulaatio koostui pätevistä AMI-potilaista, joita hoidettiin joko pelkällä PCI:llä tai AO-terapialla onnistuneen PCI:n lisänä 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta.

Havaitut 30 päivän MACE-luvut olivat vertailukelpoisia AO-terapia- ja kontrolliryhmien välillä. AMIHOT-tutkimuksen tulokset paljastivat positiivisia suuntauksia koko tutkimuspopulaatiossa AO-terapia-testiryhmän hyväksi kaikissa kolmessa ensisijaisessa päätepisteessä. Nämä suotuisat tulokset eivät osoittaneet vaadittua tilastollista merkitsevyyttä paremmuuden väittämiseksi. Ennalta määritellyn potilaiden alaryhmän, anteriorisen AMI-potilaiden, joita hoidettiin kuuden tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, tutkimus osoitti kuitenkin lupaavia tuloksia korvikepäätepistetietojen analyysin jälkeen, mikä muodosti perustan tälle IDE-täydennykselle, jossa pyydetään lupaa uuden tutkimuksen suorittamiseen. tässä tarkemmin määritellyssä potilasjoukossa.

TherOx on suunnitellut kliinisen seurantatutkimuksen, joka keskittyy näihin kuuden tunnin sisällä hoidetuihin etummaiseen AMI-potilaisiin. Se hyödyntää Bayesin tilastollista suunnittelua, joka sisältää sekä olemassa olevat AMIHOT-tiedot että uudet ehdotetut AMIHOT II -tutkimustiedot hierarkkiseksi malliksi yhdistettyä analyysiä varten.

Tärkeimmät erot ehdotetun AMIHOT II -tutkimuksen ja aiemmin suoritetun AMIHOT-tutkimuksen välillä ovat:

• Kohdistettu kohdepotilaspopulaatio – anterior AMI-potilaat revaskularisoituivat kuuden tunnin sisällä oireiden alkamisesta. (AMIHOT-ryhmään kuului potilaat, jotka oli revaskularisoitu 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta, infarktin sijainnista riippumatta.)
• Yksittäinen tehokkuuspäätepiste – infarktin koon pieneneminen mitattuna 14 päivän Tc-99m Sestamibi SPECT -kuvauksella. (AMIHOT sisälsi 3 ensisijaista päätepistettä)
• Non-inferiority-vertailu 30 päivän MACE-arvojen välillä 6 prosentin turvallisuusdeltan sisällä (AMIHOT ehdotti 8 prosentin deltaa.)
• Satunnaistaminen - AMIHOT II satunnaistetaan suhteessa 2,8:1 (AO Therapy Group: Control Group) verrattuna AMIHOTissa käytettyyn satunnaistukseen (1:1).

AO-terapian antotapa sekä AO-järjestelmän ja AO-kasetin perusrakenne eivät ole muuttuneet sen jälkeen, kun FDA myönsi AMIHOT-kokeen suorittamiseen hyväksynnän. Kliinisen AMIHOT II -ehdotuksen IDE-numero on AMIHOTin (G980257) mukainen.