Infarto miocardico acuto con terapia iperossimica II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Lo studio clinico AMIHOT II è concepito come uno studio mirato di un promettente sottogruppo di pazienti dallo studio AMIHOT completato. Di seguito viene fornita una breve sinossi dell'esperienza AMIHOT, seguita da una descrizione dello studio AMIHOT II.

Lo studio clinico cardine AMIHOT per il sistema TherOx® Aqueous Oxygen (AO) nel trattamento di pazienti affetti da infarto miocardico acuto (IMA) è stato approvato dalla FDA il 10 gennaio 2002 con IDE G980257/S011. L'obiettivo dello studio era determinare se la somministrazione aggiuntiva della terapia AO immediatamente dopo il successo del PCI in un gruppo di pazienti che si presentavano a meno di 24 ore dall'insorgenza dei sintomi di IMA migliorasse la funzione ventricolare sinistra e riducesse l'area dell'infarto, senza un aumento dell'incidenza di 30 giorni Eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) rispetto a un gruppo di controllo che riceveva solo il trattamento PCI standard. Il MACE a 30 giorni comprende l'incidenza combinata di morte, reinfarto, rivascolarizzazione del vaso bersaglio e ictus.

Dal 16 gennaio 2002 al 24 dicembre 2003 sono stati arruolati duecentottantanove (289) pazienti, inclusi 20 soggetti in rodaggio e 269 pazienti randomizzati. Tre biomarcatori indipendenti (riduzione delle dimensioni dell'infarto, miglioramento del punteggio di movimento della parete regionale a tre mesi e riduzione dell'elevazione del segmento ST) sono stati designati come endpoint co-primari per valutare l'efficacia della terapia AO. Lo studio è stato progettato per dimostrare la superiorità del gruppo di terapia AO rispetto ai controlli per ciascuno di questi endpoint e per dimostrare la non inferiorità del gruppo di terapia AO rispetto al controllo rispetto al MACE a 30 giorni. La popolazione dello studio era composta da pazienti qualificati con IMA trattati con PCI da solo o con terapia AO in aggiunta a PCI con successo entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi.

I tassi di MACE a 30 giorni osservati erano paragonabili tra i gruppi di terapia AO e di controllo. I risultati dello studio AMIHOT hanno rivelato tendenze positive per la popolazione complessiva dello studio a favore del gruppo di test della terapia AO in ciascuno dei tre endpoint co-primari. Questi risultati favorevoli non hanno dimostrato il livello di significatività statistica richiesto per rivendicare la superiorità. Tuttavia, un esame di un sottogruppo di pazienti pre-specificato, soggetti con IMA anteriore trattati entro sei ore dall'insorgenza dei sintomi, ha mostrato risultati promettenti dopo l'analisi dei dati dell'endpoint surrogato, formando la base per questo supplemento IDE che richiede l'approvazione per condurre un nuovo studio incentrato su questa popolazione di pazienti ulteriormente definita.

TherOx ha progettato uno studio clinico di follow-up incentrato su questi soggetti con IMA anteriore trattati entro sei ore, utilizzando un disegno statistico bayesiano che incorpora sia i dati AMIHOT esistenti, sia i nuovi dati proposti dallo studio AMIHOT II, ​​in un modello gerarchico per l'analisi combinata.

Le principali differenze tra lo studio AMIHOT II proposto e lo studio AMIHOT condotto in precedenza sono:

• Popolazione mirata di pazienti: soggetti con IMA anteriore rivascolarizzati entro sei ore dall'insorgenza dei sintomi. (AMIHOT includeva pazienti rivascolarizzati entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi, indipendentemente dalla sede dell'infarto.)
• Singolo endpoint di efficacia: riduzione delle dimensioni dell'infarto misurata mediante imaging SPECT Tc-99m Sestamibi a 14 giorni. (AMIHOT includeva 3 endpoint co-primari)
• Confronto di non inferiorità dei tassi MACE a 30 giorni entro un delta di sicurezza del 6% (AMIHOT ha proposto un delta dell'8%).
• Schema di randomizzazione - AMIHOT II sarà randomizzato su base 2,8:1 (gruppo di terapia AO: gruppo di controllo), rispetto alla randomizzazione (1:1) utilizzata in AMIHOT.

Il metodo di somministrazione della terapia AO e il design di base del sistema AO e della cartuccia AO non sono cambiati da quando è stata concessa l'approvazione dalla FDA per condurre lo studio AMIHOT. Il numero IDE per la proposta clinica AMIHOT II è coerente con AMIHOT (G980257).