Ostry zawał mięśnia sercowego z terapią hiperoksemiczną II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Badanie kliniczne AMIHOT II zostało zaprojektowane jako skoncentrowane badanie obiecującej podgrupy pacjentów z zakończonego badania AMIHOT. Poniżej znajduje się krótkie streszczenie doświadczenia AMIHOT, a następnie opis badania AMIHOT II.

Kluczowe badanie kliniczne AMIHOT dotyczące systemu TherOx® z wodnym tlenem (AO) w leczeniu pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego (AMI) zostało zatwierdzone przez FDA 10 stycznia 2002 r. pod numerem IDE G980257/S011. Celem badania było sprawdzenie, czy zastosowanie Terapii AO bezpośrednio po udanej PCI w grupie pacjentów, u których od wystąpienia objawów AMI pozostało mniej niż 24 godziny, poprawia czynność lewej komory i zmniejsza obszar zawału, bez zwiększonej częstości występowania 30-dniowej Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE) w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą jedynie standardowe leczenie PCI. 30-dniowy MACE obejmuje łączną częstość występowania zgonów, ponownych zawałów, rewaskularyzacji naczyń docelowych i udarów.

Dwustu osiemdziesięciu dziewięciu (289) pacjentów zostało włączonych od 16 stycznia 2002 r. do 24 grudnia 2003 r., w tym 20 pacjentów wstępnych i 269 pacjentów zrandomizowanych. Trzy niezależne biomarkery (redukcja rozmiaru zawału, poprawa regionalnej ruchomości ściany po trzech miesiącach i zmniejszenie uniesienia odcinka ST) zostały wyznaczone jako równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe do oceny skuteczności terapii AO. Badanie zostało zaprojektowane w celu wykazania wyższości grupy Terapii AO w porównaniu z grupą kontrolną dla każdego z tych punktów końcowych oraz wykazania równoważności grupy Terapii AO w porównaniu z grupą kontrolną w odniesieniu do 30-dniowego MACE. Populacja badana składała się z kwalifikujących się pacjentów z AMI leczonych samą PCI lub terapią AO jako uzupełnienie skutecznej PCI w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów.

Obserwowane 30-dniowe wskaźniki MACE były porównywalne między grupami leczonymi AO i kontrolnymi. Wyniki badania AMIHOT ujawniły pozytywne tendencje w całej badanej populacji na korzyść grupy testowej Terapii AO w każdym z trzech równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych. Te korzystne wyniki nie wykazały wymaganego poziomu istotności statystycznej, aby twierdzić o wyższości. Jednak badanie wstępnie określonej podgrupy pacjentów, pacjentów z przednim zawałem mięśnia sercowego leczonych w ciągu sześciu godzin od wystąpienia objawów, wykazało obiecujące wyniki po analizie zastępczych danych dotyczących punktów końcowych, stanowiąc podstawę niniejszego dodatku do IDE, który wymaga zatwierdzenia przeprowadzenia nowego badania skupionego na na tej dokładniej określonej populacji pacjentów.

Firma TherOx zaprojektowała kontynuację badania klinicznego skupionego na pacjentach z przednim zawałem mięśnia sercowego, leczonych w ciągu sześciu godzin, z wykorzystaniem bayesowskiego projektu statystycznego, który obejmuje zarówno istniejące dane AMIHOT, jak i nowe proponowane dane z badania AMIHOT II, ​​w hierarchiczny model do połączonej analizy.

Kluczowe różnice między proponowanym badaniem AMIHOT II a wcześniej przeprowadzonym badaniem AMIHOT to:

• Skoncentrowana docelowa populacja pacjentów — osoby z przednim zawałem mięśnia sercowego poddane rewaskularyzacji w ciągu sześciu godzin od wystąpienia objawów. (AMIHOT obejmował pacjentów rewaskularyzowanych w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów, niezależnie od lokalizacji zawału.)
• Pojedynczy punkt końcowy skuteczności — zmniejszenie rozmiaru zawału mierzone za pomocą 14-dniowego obrazowania Tc-99m Sestamibi SPECT. (AMIHOT obejmował 3 równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe)
• Porównanie non-inferiority 30-dniowych wskaźników MACE w granicach 6% delty bezpieczeństwa (AMIHOT zaproponował deltę 8%).
• Schemat randomizacji — AMIHOT II będzie randomizowany na zasadzie 2,8:1 (grupa terapeutyczna AO: grupa kontrolna) w porównaniu z randomizacją (1:1) stosowaną w AMIHOT.

Sposób podawania Terapii AO oraz podstawowa konstrukcja Systemu AO i Wkładu AO nie uległy zmianie od czasu uzyskania zgody FDA na przeprowadzenie badania AMIHOT. Numer IDE dla propozycji klinicznej AMIHOT II jest zgodny z AMIHOT (G980257).