Akuter Myokardinfarkt mit hyperoxämischer Therapie II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Die klinische Studie AMIHOT II ist als fokussierte Studie an einer vielversprechenden Patientenuntergruppe aus der abgeschlossenen AMIHOT-Studie konzipiert. Nachfolgend finden Sie eine kurze Zusammenfassung der AMIHOT-Erfahrung, gefolgt von einer Beschreibung der AMIHOT II-Studie.

Die zulassungsrelevante klinische Studie AMIHOT für das TherOx® System für wässrigen Sauerstoff (AO) zur Behandlung von Patienten mit postakutem Myokardinfarkt (AMI) wurde am 10. Januar 2002 von der FDA unter IDE G980257/S011 genehmigt. Das Studienziel bestand darin, festzustellen, ob die zusätzliche Verabreichung der AO-Therapie unmittelbar nach erfolgreicher PCI bei einer Gruppe von Patienten, die weniger als 24 Stunden nach Beginn der AMI-Symptome vorstellig wurden, die linksventrikuläre Funktion verbessert und die Infarktfläche verringert, ohne dass die Inzidenz nach 30 Tagen erhöht wird Major Adverse Cardiac Events (MACE) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die nur die PCI-Standardbehandlung erhielt. 30-Tage-MACE umfasst die kombinierte Inzidenz von Tod, Reinfarkt, Revaskularisation des Zielgefäßes und Schlaganfall.

Zweihundertneunundachtzig (289) Patienten wurden vom 16. Januar 2002 bis zum 24. Dezember 2003 aufgenommen, darunter 20 Run-in-Probanden und 269 randomisierte Patienten. Drei unabhängige Biomarker (Reduzierung der Infarktgröße, Verbesserung des regionalen Wall-Motion-Scores nach drei Monaten und Reduzierung der ST-Strecken-Hebung) wurden als co-primäre Endpunkte zur Bewertung der Wirksamkeit der AO-Therapie festgelegt. Die Studie wurde entwickelt, um die Überlegenheit der AO-Therapiegruppe im Vergleich zu den Kontrollen für jeden dieser Endpunkte und die Nicht-Unterlegenheit der AO-Therapiegruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe in Bezug auf 30-Tage-MACE aufzuzeigen. Die Studienpopulation bestand aus qualifizierten AMI-Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome entweder mit PCI allein oder mit AO-Therapie als Ergänzung zu einer erfolgreichen PCI behandelt wurden.

Die beobachteten 30-Tage-MACE-Raten waren zwischen der AO-Therapie- und der Kontrollgruppe vergleichbar. Die Ergebnisse der AMIHOT-Studie zeigten positive Trends für die gesamte Studienpopulation zugunsten der AO-Therapie-Testgruppe in jedem der drei co-primären Endpunkte. Diese günstigen Ergebnisse zeigten nicht das erforderliche Maß an statistischer Signifikanz, um eine Überlegenheit behaupten zu können. Eine Untersuchung einer vorab festgelegten Patientenuntergruppe, Probanden mit anteriorem AMI, die innerhalb von sechs Stunden nach Auftreten der Symptome behandelt wurden, zeigte jedoch vielversprechende Ergebnisse nach der Analyse der Surrogat-Endpunktdaten, die die Grundlage für diese IDE-Ergänzung bilden, die die Genehmigung zur Durchführung einer neuen Studie mit Schwerpunkt beantragt auf diese weiter definierte Patientenpopulation.

TherOx hat eine klinische Folgestudie entwickelt, die sich auf diese innerhalb von sechs Stunden behandelten Probanden mit anteriorem AMI konzentriert und ein Bayes'sches statistisches Design verwendet, das sowohl die bestehenden AMIHOT-Daten als auch die neu vorgeschlagenen AMIHOT II-Studiendaten in ein hierarchisches Modell für die kombinierte Analyse einbezieht.

Die Hauptunterschiede zwischen der vorgeschlagenen AMIHOT II-Studie und der zuvor durchgeführten AMIHOT-Studie sind:

• Fokussierte Zielpatientenpopulation – Probanden mit anteriorem AMI revaskularisiert innerhalb von sechs Stunden nach Auftreten der Symptome. (AMIHOT umfasste Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der Symptome revaskularisiert wurden, unabhängig vom Ort des Infarkts.)
• Einzelner Wirksamkeitsendpunkt – Verringerung der Infarktgröße, gemessen durch 14-tägige Tc-99m-Sestamibi-SPECT-Bildgebung. (AMIHOT umfasste 3 co-primäre Endpunkte)
• Vergleich der Nichtunterlegenheit von 30-Tage-MACE-Raten innerhalb eines Sicherheitsdeltas von 6 % (AMIHOT schlug ein Delta von 8 % vor).
• Randomisierungsschema – AMIHOT II wird auf einer 2,8:1-Basis (AO-Therapiegruppe: Kontrollgruppe) randomisiert, verglichen mit der (1:1)-Randomisierung, die in AMIHOT verwendet wird.

Die Verabreichungsmethode der AO-Therapie und das grundlegende Design des AO-Systems und der AO-Kartusche haben sich nicht geändert, seit die FDA die Genehmigung zur Durchführung der AMIHOT-Studie erteilt hat. Die IDE-Nummer für den klinischen Vorschlag für AMIHOT II stimmt mit AMIHOT (G980257) überein.