Akut myokardieinfarkt med hyperoxemisk terapi II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

Det kliniske AMIHOT II-studie er designet som et fokuseret studie af en lovende patientundergruppe fra det afsluttede AMIHOT-studie. En kort synopsis af AMIHOT-oplevelsen er givet nedenfor, efterfulgt af en beskrivelse af AMIHOT II-studiet.

Det pivotale kliniske AMIHOT-studie for TherOx® Aqueous Oxygen (AO)-systemet til behandling af patienter efter akut myokardieinfarkt (AMI) blev godkendt af FDA den 10. januar 2002 under IDE G980257/S011. Undersøgelsens formål var at bestemme, om den supplerende administration af AO-terapi umiddelbart efter vellykket PCI i en gruppe patienter, der præsenterede mindre end 24 timer efter AMI-symptom, forbedrer venstre ventrikelfunktion og reducerer området for infarkt uden øget forekomst på 30 dage. Major Adverse Cardiac Events (MACE) sammenlignet med en kontrolgruppe, der kun modtager PCI standard-of-care behandling. 30-dages MACE omfatter den kombinerede forekomst af død, reinfarkt, revaskularisering af målkar og slagtilfælde.

To hundrede niogfirs (289) patienter blev indskrevet fra 16. januar 2002 til 24. december 2003, inklusive 20 indkørte forsøgspersoner og 269 randomiserede patienter. Tre uafhængige biomarkører (reduktion af infarktstørrelse, forbedring af regional vægbevægelsesscore efter tre måneder og reduktion i ST-segmentelevation) blev udpeget som co-primære endepunkter for at evaluere effektiviteten af ​​AO-terapi. Undersøgelsen var designet til at demonstrere AO-terapigruppens overlegenhed sammenlignet med kontroller for hvert af disse endepunkter og til at demonstrere ikke-underlegenhed af AO-terapigruppen sammenlignet med kontrol med hensyn til 30-dages MACE. Undersøgelsespopulationen bestod af kvalificerede AMI-patienter behandlet med enten PCI alene eller med AO-terapi som et supplement til vellykket PCI inden for 24 timer efter symptomdebut.

De observerede 30-dages MACE-frekvenser var sammenlignelige mellem AO-terapi- og kontrolgrupperne. AMIHOT forsøgsresultaterne afslørede positive tendenser for den samlede undersøgelsespopulation til fordel for AO Therapy testgruppen i hvert af de tre co-primære endepunkter. Disse gunstige resultater demonstrerede ikke det nødvendige niveau af statistisk signifikans for at hævde overlegenhed. En undersøgelse af en forudspecificeret patientundergruppe, forreste AMI-individer behandlet inden for seks timer efter symptomdebut, viste imidlertid lovende resultater efter analyse af surrogat-endepunktsdataene, hvilket danner grundlaget for dette IDE-tillæg, der anmoder om godkendelse til at udføre et nyt forsøgsfokuseret på denne nærmere definerede patientpopulation.

TherOx har designet et opfølgende klinisk forsøg med fokus på disse forreste AMI-individer, der behandles inden for seks timer, ved at bruge et Bayesiansk statistisk design, der inkorporerer både de eksisterende AMIHOT-data og de nye foreslåede AMIHOT II-undersøgelsesdata i en hierarkisk model til kombineret analyse.

De vigtigste forskelle mellem det foreslåede AMIHOT II-studie og det tidligere udførte AMIHOT-forsøg er:

• Fokuseret målpatientpopulation - forreste AMI-individer revaskulariseret inden for seks timer efter symptomdebut. (AMIHOT inkluderede patienter revaskulariseret inden for 24 timer efter symptomdebut, uanset placeringen af ​​infarkten.)
• Enkelt effektmål - reduktion af infarktstørrelse målt ved 14-dages Tc-99m Sestamibi SPECT-billeddannelse. (AMIHOT inkluderede 3 co-primære endepunkter)
• Non-inferioritetssammenligning af 30-dages MACE-rater inden for et 6 % sikkerhedsdelta (AMIHOT foreslog et 8 % delta.)
• Randomiseringsskema - AMIHOT II vil blive randomiseret på en 2,8:1 (AO Therapy Group: Control Group) basis sammenlignet med (1:1) randomiseringen anvendt i AMIHOT.

Metoden til administration af AO-terapi og det grundlæggende design af AO-systemet og AO-patronen har ikke ændret sig, siden godkendelsen blev givet af FDA til at udføre AMIHOT-forsøget. IDE-nummeret for det kliniske AMIHOT II-forslag er i overensstemmelse med AMIHOT (G980257).