Vliv menstruačního cyklu na příznaky deprese a odpověď na léčbu

Odůvodnění: Celoživotní prevalence deprese je dvakrát vyšší u žen než u mužů; jde o robustní a často se opakující zjištění v mezinárodních epidemiologických studiích. Ženy jsou také náchylnější k různým depresivním poruchám v určitých fázích životního cyklu, avšak etiologické mechanismy a terapeutické důsledky tohoto zvýšeného výskytu deprese, zejména v určitých životních fázích, zůstávají do značné míry neznámé. Zdá se, že hormonální prostředí má nezávislý dopad na výskyt deprese a potenciálně na odpověď na léčbu, protože rozdíl mezi pohlavími se objevuje až po nástupu puberty a přetrvává až do věku 55 let.

Shromažďují se důkazy naznačující rozdílné účinky antidepresiv mezi muži a ženami a nedávné předběžné důkazy, že mohou existovat určité rozdíly v odpovědi na léčbu u žen podle věku. Mladší ženy s depresí mohou lépe reagovat na serotonergní antidepresiva, což může souviset se změnami menstruačního stavu a hladin estrogenů. Ženy po menopauze mají nižší hladiny estrogenu a mohou postrádat posilující účinek estrogenu na serotonergní mechanismy, a proto nemusí být schopny dosáhnout plného terapeutického potenciálu serotonergních antidepresiv.

Hlášené rozdíly v míře odezvy mezi premenopauzálními a postmenopauzálními ženami mohou souviset s přítomností nebo nepřítomností menstruačního cyklu, stejně jako se sníženými hladinami estrogenu zjištěnými u postmenopauzálních žen, ačkoli tato hypotéza nebyla formálně testována. Navrhuje se proto prospektivní studie, která by primárně charakterizovala míru odpovědi po terapii SSRI u depresivních žen, které splňují kritéria pro hlavní depresivní poruchu (MDD) a jsou léčeny pro současnou depresivní epizodu. Menstruační stav bude potvrzen na základě hladin reprodukčních hormonů. Perimenopauzální a postmenopauzální ženy budou studovány odděleně z důvodu jejich odlišného hormonálního profilu. Všechny ženy budou denně hodnotit své symptomy deprese a navíc nezávislí hodnotitelé budou hodnotit symptomy deprese prospektivně, aby určili vztah mezi změnou symptomů deprese a antidepresivní reakcí v průběhu menstruačního cyklu. Všechny ženy budou léčeny citalopramem a paroxetin bude sekundární alternativou.

Cíle

Primární cíl: Porovnat snížení závažnosti deprese u premenopauzálních, perimenopauzálních a postmenopauzálních žen.

Sekundární cíl: Zhodnotit symptomy deprese a antidepresivní odpověď v průběhu menstruačního cyklu u premenopauzálních žen s porovnáním s peri- a postmenopauzálními ženami.

Výzkumný cíl: Zkoumat vztah mezi hladinou estrogenu a SSRI v průběhu menstruačního cyklu.

Hypotézy

Primární hypotéza: Průměrné snížení skóre HRSD po léčbě antidepresivy SSRI bude významně vyšší u premenopauzálních žen ve srovnání s peri- a postmenopauzálními ženami.

Sekundární hypotézy:

1. Skóre deprese (založené na HRSD a kalendáři prospektivního záznamu dopadu a závažnosti menstruačních příznaků [PRISM]) bude významně vyšší během nižších estrogenových fází menstruačního cyklu než vyšších estrogenových fází u premenopauzálních žen, které zůstávají na konstantních dávkách citalopram.
2. Výše uvedený vztah nebude rozeznatelný u perimenopauzálních a postmenopauzálních žen ve srovnatelném časovém období a během srovnatelné antidepresivní léčby.

Explorativní hypotéza: Mezi hladinami estrogenu a hladinami SSRI bude pozitivní korelace.

Význam: Tato studie využívá inovativní přístup ke zvýšení našeho porozumění hormonálnímu příspěvku k závažnosti symptomů a odpovědi na léčbu antidepresivy. Vzhledem k tomu, že většina psychotropních léků je předepisována ženám, pochopení interaktivního procesu mezi menstruačním cyklem a podáváním antidepresiv má potenciál změnit klinickou praxi tím, že umožní individualizovanější farmakologickou léčbu v rámci přístupu založeného na důkazech.