Effetto del ciclo mestruale sui sintomi della depressione e risposta al trattamento

Razionale: la prevalenza una tantum della depressione è doppia nelle donne rispetto agli uomini; questo è un risultato solido e frequentemente replicato negli studi epidemiologici nazionali. Le donne sono anche più inclini a vari disturbi depressivi in ​​determinate fasi del ciclo di vita, ma i meccanismi eziologici e le implicazioni terapeutiche per questi tassi aumentati di depressione, specialmente in determinate fasi della vita, rimangono in gran parte sconosciuti. L'ambiente ormonale sembra avere un impatto indipendente sull'insorgenza della depressione e potenzialmente sulla risposta al trattamento poiché la disparità tra i sessi emerge solo dopo l'inizio della pubertà e persiste fino all'età di 55 anni.

Si stanno accumulando prove che suggeriscono effetti differenziali dei farmaci antidepressivi tra uomini e donne e recenti prove preliminari che potrebbero esserci alcune differenze nella risposta al trattamento nelle donne in base all'età. Le donne più giovani con depressione possono essere più sensibili agli antidepressivi serotoninergici e ciò può essere correlato a cambiamenti nello stato mestruale e nei livelli di estrogeni. Le donne in postmenopausa hanno livelli di estrogeni più bassi e possono non avere l'effetto potenziante degli estrogeni sui meccanismi serotoninergici e, quindi, potrebbero non essere in grado di raggiungere il pieno potenziale terapeutico degli antidepressivi serotoninergici.

Le differenze riportate nei tassi di risposta tra le donne in premenopausa e in postmenopausa possono essere correlate alla presenza o all'assenza di un ciclo mestruale e ai livelli di estrogeni ridotti riscontrati nelle donne in postmenopausa, sebbene questa ipotesi non sia stata formalmente testata. Si propone quindi uno studio prospettico per caratterizzare principalmente i tassi di risposta dopo la terapia con SSRI nelle donne depresse che soddisfano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (MDD) e sono trattate per un episodio depressivo in corso. Lo stato mestruale sarà confermato in base ai livelli di ormoni riproduttivi. Le donne in perimenopausa e postmenopausa saranno studiate separatamente a causa del loro diverso profilo ormonale. Tutte le donne valuteranno i propri sintomi di depressione su base giornaliera e, inoltre, valutatori indipendenti valuteranno i sintomi depressivi in ​​modo prospettico per determinare la relazione tra il cambiamento dei sintomi depressivi e la risposta antidepressiva durante il ciclo mestruale. Tutte le donne saranno trattate con citalopram e la paroxetina sarà l'alternativa secondaria.

Obiettivi

Obiettivo primario: confrontare la riduzione della gravità della depressione nelle donne in premenopausa, perimenopausa e postmenopausa.

Obiettivo secondario: valutare i sintomi della depressione e la risposta antidepressiva durante il ciclo mestruale nelle donne in premenopausa confrontandole con le donne in peri e postmenopausa.

Obiettivo esplorativo: esaminare la relazione tra il livello di estrogeni e SSRI durante il ciclo mestruale.

Ipotesi

Ipotesi primaria: la riduzione media dei punteggi HRSD dopo la terapia con antidepressivi SSRI sarà significativamente più alta nelle donne in premenopausa rispetto alle donne in peri e postmenopausa.

Ipotesi secondarie:

1. I punteggi della depressione (basati sull'HRSD e sul calendario Prospective Record of the Impact and Severity of Menstrual Sintomi [PRISM]) saranno significativamente più alti durante le fasi più basse degli estrogeni del ciclo mestruale rispetto alle fasi più alte degli estrogeni nelle donne in premenopausa che mantengono dosi costanti di citalopram.
2. La relazione di cui sopra non sarà distinguibile nelle donne in perimenopausa e postmenopausa per un periodo di tempo comparabile e durante un trattamento antidepressivo comparabile.

Ipotesi esplorativa: ci sarà una correlazione positiva tra i livelli di estrogeni e i livelli di SSRI.

Significato: questo studio adotta un approccio innovativo per aumentare la nostra comprensione del contributo ormonale alla gravità dei sintomi e alla risposta al trattamento antidepressivo. Poiché la maggior parte dei farmaci psicotropi è prescritta alle donne, la comprensione del processo interattivo tra ciclo mestruale e farmaci antidepressivi ha il potenziale per cambiare la pratica clinica consentendo un trattamento farmacologico più individualizzato all'interno di un approccio basato sull'evidenza.