Einfluss des Menstruationszyklus auf die Symptome einer Depression und das Ansprechen auf die Behandlung

Begründung: Die Lebenszeitprävalenz von Depressionen ist bei Frauen doppelt so hoch wie bei Männern; Dies ist ein robustes und häufig repliziertes Ergebnis in länderübergreifenden epidemiologischen Studien. Frauen sind in bestimmten Stadien des Lebenszyklus auch anfälliger für verschiedene depressive Störungen, doch bleiben die ätiologischen Mechanismen und therapeutischen Implikationen für diese erhöhten Raten von Depressionen, insbesondere in bestimmten Lebensstadien, weitgehend unbekannt. Das hormonelle Milieu scheint einen eigenständigen Einfluss auf das Auftreten von Depressionen und möglicherweise auf das Therapieansprechen zu haben, da sich die Ungleichheit zwischen den Geschlechtern erst nach Beginn der Pubertät zeigt und bis zum 55. Lebensjahr anhält.

Es gibt immer mehr Beweise, die auf unterschiedliche Wirkungen von Antidepressiva zwischen Männern und Frauen hindeuten, und neuere vorläufige Beweise, dass es einige Unterschiede im Ansprechen auf die Behandlung bei Frauen je nach Alter geben kann. Jüngere Frauen mit Depressionen sprechen möglicherweise besser auf serotonerge Antidepressiva an und dies kann mit Veränderungen des Menstruationsstatus und des Östrogenspiegels zusammenhängen. Postmenopausale Frauen haben niedrigere Östrogenspiegel und können die verstärkende Wirkung von Östrogen auf serotonerge Mechanismen vermissen lassen und sind daher möglicherweise nicht in der Lage, das volle therapeutische Potenzial der serotonergen Antidepressiva zu erreichen.

Die berichteten Unterschiede in den Ansprechraten zwischen prämenopausalen und postmenopausalen Frauen können mit dem Vorhandensein oder Fehlen eines Menstruationszyklus sowie mit niedrigeren Östrogenspiegeln zusammenhängen, die bei postmenopausalen Frauen gefunden wurden, obwohl diese Hypothese nicht formell getestet wurde. Daher wird eine prospektive Studie vorgeschlagen, um in erster Linie die Ansprechraten nach einer SSRI-Therapie bei depressiven Frauen zu charakterisieren, die die Kriterien für eine schwere depressive Störung (MDD) erfüllen und wegen einer aktuellen depressiven Episode behandelt werden. Der Menstruationsstatus wird anhand des reproduktiven Hormonspiegels bestätigt. Frauen in der Perimenopause und in der Postmenopause werden aufgrund ihres unterschiedlichen Hormonprofils getrennt untersucht. Alle Frauen werden ihre Depressionssymptome täglich bewerten, und zusätzlich werden unabhängige Bewerter die depressiven Symptome prospektiv bewerten, um die Beziehung zwischen der Veränderung der depressiven Symptome und der Reaktion auf Antidepressiva über den Menstruationszyklus hinweg zu bestimmen. Alle Frauen werden mit Citalopram behandelt und Paroxetin wird die sekundäre Alternative sein.

Ziele

Primäres Ziel: Vergleich der Verringerung des Schweregrades von Depressionen bei prämenopausalen, perimenopausalen und postmenopausalen Frauen.

Sekundäres Ziel: Bewertung der Depressionssymptome und des Ansprechens auf Antidepressiva während des Menstruationszyklus bei Frauen vor der Menopause im Vergleich zu Frauen in der Peri- und Postmenopause.

Forschungsziel: Untersuchung der Beziehung zwischen Östrogen und SSRI-Spiegel über den Menstruationszyklus hinweg.

Hypothesen

Primäre Hypothese: Die mittlere Reduktion der HRSD-Scores nach SSRI-Antidepressiva-Therapie wird bei prämenopausalen Frauen im Vergleich zu peri- und postmenopausalen Frauen signifikant höher sein.

Sekundärhypothesen:

1. Depressions-Scores (basierend auf HRSD und dem Kalender „Prospective Record of the Impact and Severity of Menstrual Symptoms“ [PRISM]) werden während der Phasen mit niedrigerem Östrogenspiegel des Menstruationszyklus signifikant höher sein als während der Phasen mit höherem Östrogenspiegel bei prämenopausalen Frauen, die weiterhin konstante Dosen von einnehmen Citalopram.
2. Die obige Beziehung wird bei perimenopausalen und postmenopausalen Frauen über einen vergleichbaren Zeitraum und während einer vergleichbaren Behandlung mit Antidepressiva nicht erkennbar sein.

Explorative Hypothese: Es wird eine positive Korrelation zwischen Östrogenspiegeln und SSRI-Spiegeln geben.

Bedeutung: Diese Studie verfolgt einen innovativen Ansatz, um unser Verständnis des hormonellen Beitrags zur Schwere der Symptome und des Ansprechens auf die Behandlung mit Antidepressiva zu verbessern. Da die Mehrheit der Psychopharmaka Frauen verschrieben wird, hat das Verständnis des Wechselwirkungsprozesses zwischen Menstruationszyklus und Antidepressiva das Potenzial, die klinische Praxis zu verändern, indem eine individuellere pharmakologische Behandlung innerhalb eines evidenzbasierten Ansatzes ermöglicht wird.