Effekt af menstruationscyklussen på symptomerne på depression og behandlingsrespons

Begrundelse: Livstidsprævalensen af ​​depression er dobbelt så høj hos kvinder som hos mænd; dette er et robust og ofte gentaget fund i tværnationale epidemiologiske undersøgelser. Kvinder er også mere tilbøjelige til forskellige depressive lidelser på visse stadier af livscyklussen, men de ætiologiske mekanismer og terapeutiske implikationer for disse øgede depressionsrater, især i visse livsstadier, forbliver stort set ukendte. Hormonmiljøet ser ud til at have en uafhængig indvirkning på forekomsten af ​​depression og potentielt på behandlingsrespons, da forskellen mellem kønnene først viser sig efter pubertetens begyndelse og fortsætter indtil 55 års alderen.

Der er akkumulerende beviser, der tyder på forskellige antidepressive lægemiddeleffekter mellem mænd og kvinder og nyere foreløbige beviser for, at der kan være nogle forskelle i behandlingsrespons hos kvinder efter alder. Yngre kvinder med depression kan være mere lydhøre over for serotonerge antidepressiva, og dette kan relatere til ændringer i menstruationsstatus og østrogenniveauer. Postmenopausale kvinder har lavere østrogenniveauer og kan mangle østrogens forstærkende effekt på serotonerge mekanismer og er derfor muligvis ikke i stand til at opnå det fulde terapeutiske potentiale af de serotonerge antidepressiva.

De rapporterede forskelle i responsrater mellem præmenopausale og postmenopausale kvinder kan være relateret til tilstedeværelsen eller fraværet af en menstruationscyklus samt nedsatte østrogenniveauer fundet hos postmenopausale kvinder, selvom denne hypotese ikke er blevet formelt testet. En prospektiv undersøgelse foreslås derfor primært at karakterisere responsraterne efter SSRI-behandling hos deprimerede kvinder, der opfylder kriterierne for Major Depressive Disorder (MDD) og behandles for en aktuel depressiv episode. Menstruationsstatus vil blive bekræftet baseret på reproduktive hormonniveauer. Perimenopausale og postmenopausale kvinder vil blive undersøgt separat på grund af deres forskellige hormonelle profil. Alle kvinder vil vurdere deres symptomer på depression på daglig basis, og desuden vil uafhængige bedømmere vurdere depressive symptomer prospektivt for at bestemme sammenhængen mellem ændring i depressive symptomer og antidepressiv respons på tværs af menstruationscyklussen. Alle kvinder vil blive behandlet med citalopram og paroxetin vil være det sekundære alternativ.

Mål

Primært mål: At sammenligne reduktion i sværhedsgraden af ​​depression hos præmenopausale, perimenopausale og postmenopausale kvinder.

Sekundært mål: At vurdere symptomerne på depression og antidepressiv respons på tværs af menstruationscyklussen hos præmenopausale kvinder med sammenligninger med peri- og postmenopausale kvinder.

Udforskende mål: At undersøge sammenhængen mellem østrogen- og SSRI-niveau på tværs af menstruationscyklussen.

Hypoteser

Primær hypotese: Den gennemsnitlige reduktion i HRSD-score efter SSRI-antidepressiv behandling vil være signifikant højere hos præmenopausale kvinder sammenlignet med peri- og postmenopausale kvinder.

Sekundære hypoteser:

1. Depressionsscore (baseret på HRSD og den prospektive registrering af virkningen og sværhedsgraden af ​​menstruationssymptomer [PRISM]-kalenderen) vil være signifikant højere under de lavere østrogenfaser af menstruationscyklussen end de højere østrogenfaser hos præmenopausale kvinder, som forbliver på konstante doser af menstruationscyklussen. citalopram.
2. Ovenstående forhold vil ikke kunne skelnes hos perimenopausale og postmenopausale kvinder over en sammenlignelig tidsperiode og under sammenlignelig antidepressiv behandling.

Udforskende hypotese: Der vil være en positiv sammenhæng mellem østrogenniveauer og SSRI-niveauer.

Betydning: Denne undersøgelse tager en innovativ tilgang til at øge vores forståelse af det hormonelle bidrag til symptomsværhedsgrad og antidepressiv behandlingsrespons. Da størstedelen af ​​psykotrop medicin ordineres til kvinder, har forståelsen af ​​den interaktive proces mellem menstruationscyklus og antidepressiv medicin potentialet til at ændre klinisk praksis ved at give mulighed for mere individualiseret farmakologisk behandling inden for en evidensbaseret tilgang.