Wpływ cyklu miesiączkowego na objawy depresji i odpowiedź na leczenie

Uzasadnienie: Częstość występowania depresji w ciągu całego życia jest dwukrotnie większa u kobiet niż u mężczyzn; jest to solidne i często powtarzane odkrycie w międzynarodowych badaniach epidemiologicznych. Kobiety są również bardziej podatne na różne zaburzenia depresyjne na pewnych etapach cyklu życia, jednak mechanizmy etiologiczne i implikacje terapeutyczne dla tych zwiększonych wskaźników depresji, zwłaszcza na niektórych etapach życia, pozostają w dużej mierze nieznane. Środowisko hormonalne wydaje się mieć niezależny wpływ na występowanie depresji i potencjalnie na odpowiedź na leczenie, ponieważ dysproporcje między płciami pojawiają się dopiero po wejściu w okres dojrzewania i utrzymują się do 55. roku życia.

Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących zróżnicowane działanie leków przeciwdepresyjnych między mężczyznami i kobietami, a ostatnie wstępne dowody na to, że mogą istnieć pewne różnice w odpowiedzi na leczenie u kobiet w zależności od wieku. Młodsze kobiety z depresją mogą być bardziej wrażliwe na leki przeciwdepresyjne o działaniu serotoninergicznym, co może mieć związek ze zmianami stanu menstruacyjnego i poziomu estrogenów. Kobiety po menopauzie mają niższy poziom estrogenu i mogą nie mieć wzmacniającego wpływu estrogenu na mechanizmy serotonergiczne, a zatem mogą nie być w stanie osiągnąć pełnego potencjału terapeutycznego leków przeciwdepresyjnych o działaniu serotoninergicznym.

Zgłaszane różnice we wskaźnikach odpowiedzi między kobietami przed menopauzą i po menopauzie mogą być związane z obecnością lub brakiem cyklu miesiączkowego, jak również obniżonym poziomem estrogenów stwierdzonym u kobiet po menopauzie, chociaż hipoteza ta nie została formalnie przetestowana. Proponuje się zatem badanie prospektywne, aby przede wszystkim scharakteryzować wskaźniki odpowiedzi po terapii SSRI u kobiet z depresją, które spełniają kryteria dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) i są leczone z powodu obecnego epizodu depresyjnego. Status menstruacyjny zostanie potwierdzony na podstawie poziomu hormonów reprodukcyjnych. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym będą badane oddzielnie ze względu na ich inny profil hormonalny. Wszystkie kobiety będą codziennie oceniać objawy depresji, a ponadto niezależni oceniający oceniają objawy depresji prospektywnie, aby określić związek między zmianą objawów depresyjnych a reakcją na leki przeciwdepresyjne w całym cyklu menstruacyjnym. Wszystkie kobiety będą leczone citalopramem, a paroksetyna będzie drugorzędną alternatywą.

Cele

Cel główny: Porównanie redukcji nasilenia depresji u kobiet przed menopauzą, w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym.

Cel drugorzędny: Ocena objawów depresji i odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne w całym cyklu menstruacyjnym u kobiet przed menopauzą w porównaniu z kobietami w okresie około- i pomenopauzalnym.

Cel eksploracyjny: Zbadanie związku między poziomem estrogenu i SSRI w całym cyklu menstruacyjnym.

hipotezy

Hipoteza pierwotna: Średnia redukcja wyników HRSD po terapii lekami przeciwdepresyjnymi z grupy SSRI będzie istotnie większa u kobiet przed menopauzą w porównaniu z kobietami w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym.

Hipotezy wtórne:

1. Wskaźniki depresji (na podstawie HRSD i kalendarza Prospective Record of the Impact and Severity of Menstrual Objawy [PRISM]) będą znacznie wyższe w fazach cyklu miesiączkowego o niższym stężeniu estrogenu niż w fazach o wyższym stężeniu estrogenu u kobiet przed menopauzą, które pozostają na stałych dawkach citalopram.
2. Powyższa zależność nie będzie zauważalna u kobiet w okresie okołomenopauzalnym i pomenopauzalnym w porównywalnym okresie i podczas porównywalnego leczenia przeciwdepresyjnego.

Hipoteza eksploracyjna: będzie dodatnia korelacja między poziomem estrogenu a poziomem SSRI.

Znaczenie: To badanie wykorzystuje innowacyjne podejście do lepszego zrozumienia wpływu hormonów na nasilenie objawów i odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne. Ponieważ większość leków psychotropowych jest przepisywana kobietom, zrozumienie interakcji między cyklem miesiączkowym a lekami przeciwdepresyjnymi może potencjalnie zmienić praktykę kliniczną, umożliwiając bardziej zindywidualizowane leczenie farmakologiczne w ramach podejścia opartego na dowodach.