月经周期对抑郁症状和治疗反应的影响

理由：女性抑郁症的终生患病率是男性的两倍；这是跨国流行病学研究中的一项有力且经常重复的发现。 女性在生命周期的某些阶段也更容易患上各种抑郁症，但这些抑郁症发生率增加的病因机制和治疗意义在很大程度上仍然未知，尤其是在某些生命阶段。 荷尔蒙环境似乎对抑郁症的发生具有独立影响，并可能对治疗反应产生影响，因为两性之间的差异仅在青春期开始后出现，并一直持续到 55 岁。

越来越多的证据表明男性和女性之间的抗抑郁药物效果不同，最近的初步证据表明女性对不同年龄的治疗反应可能存在一些差异。 患有抑郁症的年轻女性可能对血清素能抗抑郁药更敏感，这可能与月经状况和雌激素水平的变化有关。 绝经后妇女的雌激素水平较低，可能缺乏雌激素对血清素能机制的增强作用，因此可能无法实现血清素能抗抑郁药的全部治疗潜力。

报告的绝经前和绝经后妇女反应率的差异可能与月经周期的存在与否以及绝经后妇女雌激素水平降低有关，尽管这一假设尚未得到正式检验。 因此，建议进行一项前瞻性研究，主要描述符合重度抑郁症 (MDD) 标准并接受当前抑郁发作治疗的抑郁女性接受 SSRI 治疗后的反应率。 将根据生殖激素水平确认月经状态。 围绝经期和绝经后妇女由于荷尔蒙水平不同，将分别进行研究。 所有女性每天都会对她们的抑郁症状进行评分，此外，独立评分者将前瞻性地对抑郁症状进行评分，以确定抑郁症状的变化与整个月经周期的抗抑郁反应之间的关系。 所有女性都将接受西酞普兰治疗，帕罗西汀将是次要选择。

目标

主要目标：比较绝经前、围绝经期和绝经后妇女抑郁严重程度的降低。

次要目标：评估绝经前妇女与围绝经期和绝经后妇女整个月经周期的抑郁症状和抗抑郁反应。

探索性目标：研究整个月经周期中雌激素和 SSRI 水平之间的关系。

假设

主要假设：与围绝经期和绝经后妇女相比，SSRI 抗抑郁治疗后 HRSD 评分的平均降低在绝经前妇女中显着更高。

次要假设：

1. 抑郁评分（基于 HRSD 和月经症状影响和严重程度的前瞻性记录 [PRISM] 日历）在月经周期的雌激素较低阶段明显高于绝经前妇女的较高雌激素阶段，这些妇女仍然服用恒定剂量的西酞普兰。
2. 在可比较的时间段和可比较的抗抑郁治疗期间，上述关系在围绝经期和绝经后妇女中是看不出来的。

探索性假设：雌激素水平与 SSRI 水平之间存在正相关关系。

意义：这项研究采用了一种创新的方法来增加我们对激素对症状严重程度和抗抑郁治疗反应的贡献的理解。 由于大多数精神药物是给女性开的，了解月经周期和抗抑郁药物之间的相互作用过程有可能通过基于证据的方法进行更个性化的药物治疗来改变临床实践。