Účinnost a bezpečnost ezetimibu přidaného k atorvastatinu u pacientů s vysokým cholesterolem a ischemickou chorobou srdeční (studie P03740)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí prokázat svou ochotu účastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.
• Subjektům musí být >=18 let a <=75 let.
• Subjekty musí mít koncentraci LDL-C >=2,6 mmol/l (100 mg/dl) až <=4,1 mmol/l (160 mg/dl) pomocí Friedewaldova výpočtu dostupného v době randomizace (základní návštěva).
• Subjekty musí mít koncentrace triglyceridů <3,99 mmol/l (350 mg/dl) při návštěvě 3 (základní návštěva).

• Subjekty musí mít zdokumentovanou koronární srdeční chorobu (CHD). Pro účely této studie bude CHD zahrnovat jednu nebo více z následujících funkcí:

  • Zdokumentovaná stabilní angina pectoris (s důkazem ischémie při zátěžovém testu)
  • Infarkt myokardu v anamnéze
  • Anamnéza perkutánní koronární intervence (především perkutánní koronární transluminální angioplastika (PCTA) s umístěním stentu nebo bez něj)
  • Symptomatické onemocnění periferních cév (klaudikace)
  • Zdokumentovaná anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo non-Q infarktu myokardu.
• Subjekt musí v současné době užívat atorvastatin 10 mg denně a v anamnéze užíval 80 % denních dávek po dobu předchozích 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí mít jaterní transaminázy (alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) <50 % nad horní hranicí normálu, bez aktivního jaterního onemocnění a kreatininkinázu (CK) <50 % nad horní hranicí normálu při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Klinické laboratorní testy (kompletní krevní obraz (CBC), krevní chemie, analýza moči) musí být v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty musí udržovat dietu na snížení cholesterolu a cvičební program po dobu alespoň 4 týdnů před studií a být ochotni pokračovat ve stejném dietním a cvičebním programu během studie.
• Subjekty musí hlásit stabilní hmotnostní historii po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Ženy, které dostávají hormonální terapii, včetně hormonální substituce, jakéhokoli estrogenového antagonistu/agonisty nebo perorální antikoncepce, musí být udržovány na stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 8 týdnů a musí být ochotny pokračovat ve stejném režimu po dobu trvání studie.
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen, které jsou méně než 1 rok po menopauze a žen, které se stanou sexuálně aktivní) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané IUD, kondom v kombinaci se spermicidem) nebo musí být chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění jiné než hyperlipidemie nebo koronární srdeční onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrh návštěv a musí souhlasit s tím, že zůstanou na své současné dietě snižující cholesterol a ve svém aktuálním cvičebním režimu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI=hmotnost [kg]/výška2[m]) je >=30 kg/m2 při návštěvě 3 (základní návštěva).
• Subjekty, které konzumují více než 14 alkoholických nápojů týdně. (Nápoj je: plechovka piva, sklenka vína nebo jedna odměrka lihoviny).
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla představovat riziko pro subjekt nebo narušovat účast ve studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které nedodržely určené vymývací období pro některý ze zakázaných léků.

• Subjekty, které mají následující zdravotní potíže:

  • Městnavé srdeční selhání definované New York Heart Association (NYHA) jako třída III nebo IV.
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie.
  • Infarkt myokardu, akutní koronární insuficience, bypass koronární artérie nebo angioplastika do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
  • Nestabilní nebo závažné onemocnění periferních tepen do 3 měsíců od návštěvy 3 (základní návštěva).
  • Nově diagnostikovaná nebo aktuálně nestabilní angina pectoris.
  • Nekontrolovaná hypertenze (léčená nebo neléčená) se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým >100 mmHg při návštěvě 3 (základní návštěva).
  • Diabetes mellitus typu I nebo typu II.
  • Nekontrolované endokrinní nebo metabolické onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, tj. sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je sekundární hypercholesterolémie způsobená hypotyreózou (TSH nad horní hranicí normálu) při návštěvě 3. Subjekty s hypotyreózou v anamnéze, které jsou stabilizované terapie substitucí hormonů štítné žlázy po dobu alespoň 6 týdnů jsou způsobilé pro zařazení, pokud jsou hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích při návštěvě 3 (základní návštěva).
  • Zhoršená funkce ledvin (kreatinin > 2,0 mg/dl) nebo nefrotický syndrom při návštěvě 3 (základní návštěva).
  • Poruchy hematologického, trávicího nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení nebo účast ve studii.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě úspěšně léčených bazálních a spinocelulárních karcinomů).
  • Anamnéza mentální nestability, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo závažné psychiatrické onemocnění, které není adekvátně kontrolováno a farmakoterapie je stabilní.

• Jedinci, kteří současně užívají některý z následujících léků:

  • Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, včetně cyklosporinu, systémového itrakonazolu, flukonazolu a ketokonazolu, erythromycinu nebo klarithromycinu, nefazodonu, mibefradilu, inhibitorů proteázy a velkého množství grapefruitové šťávy (>1 litr/den).
  • Činidlo snižující hladinu lipidů: niacin (>200 mg/den) a pryskyřice odebrané během 5 týdnů, deriváty kyseliny fibrové odebrané během 8 týdnů a probukol odebraný během jednoho roku před návštěvou 3 (základní návštěva).
  • Volně prodejná činidla snižující lipidy, jako jsou rybí oleje, česnek a cholestin, užívaná během 5 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
  • Perorální kortikosteroidy, pokud nejsou použity jako substituční terapie pro onemocnění hypofýzy/nadledvin a subjekt je ve stabilním režimu po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva).
  • Subjekty, které v současné době používají kardiovaskulární medikaci a nebyly na stabilním režimu po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou 3 (základní návštěva) a očekává se, že se to během studie změní.
  • Subjekty, které v současné době užívají psyllium, jiná laxativa na bázi vlákniny a/nebo jakoukoli jinou volně prodejnou (OTC) terapii, o které je známo, že ovlivňuje hladiny sérových lipidů (fytosterolový margarín), a nebyli na stabilním režimu alespoň 5 týdnů před vstupem do studie Návštěva 3 (základní návštěva) a kteří nesouhlasí se setrváním v tomto režimu během studie.
  • Subjekty, které v současné době užívají orlistat nebo sibutramin.