Az atorvasztatinhoz adott ezetimib hatékonysága és biztonságossága magas koleszterinszintű és szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél (P03740 vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos beleegyezésük aláírásával kell bizonyítaniuk, hogy hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és be kell tartaniuk annak eljárásait.
• Az alanyoknak >=18 évesnek és <=75 évesnek kell lenniük.
• Az alanyok LDL-C-koncentrációjának >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) és <=4,1 mmol/l (160 mg/dL) között kell lennie a randomizálás (alaplátogatás) időpontjában rendelkezésre álló Friedewald-számítás alapján.
• Az alanyok triglicerid-koncentrációjának <3,99 mmol/l-nek (350 mg/dL) kell lennie a 3. viziten (alaplátogatás).

• Az alanyoknak dokumentált szívkoszorúér-betegségben (CHD) kell rendelkezniük. E tanulmány céljaira a CHD a következő jellemzők közül egyet vagy többet fog tartalmazni:

  • Dokumentált stabil angina (az ischaemiára utaló jelekkel a terheléses vizsgálatok során)
  • Szívinfarktus anamnézisében
  • Perkután koszorúér-beavatkozás anamnézisében (elsősorban percutan coronaria transzluminális angioplasztika (PCTA) stent behelyezéssel vagy anélkül)
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség (claudáció)
  • Instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus dokumentált anamnézisében.
• Az alanynak jelenleg napi 10 mg atorvasztatint kell szednie, és a kórtörténet szerint a napi adagok 80%-át a 3. vizit (alaplátogatás) előtti 6 hétben bevette.
• Az alanyok májtranszaminázainak (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) <50%-kal a normálérték felső határa felett, aktív májbetegség nélkül, és a kreatinin-kináz (CK) szintje <50%-kal meg kell haladnia a normál érték felső határát a vizit alkalmával 3 (Alaplátogatás).
• A klinikai laboratóriumi vizsgálatoknak (teljes vérkép (CBC), vérkémiai vizsgálatok, vizeletvizsgálat) a normál határokon belül kell lenniük, vagy klinikailag elfogadhatónak kell lenniük a vizsgáló számára a 3. vizit alkalmával (kiindulási vizit).
• Az alanyoknak a vizsgálat előtt legalább 4 hétig koleszterincsökkentő diétát és edzésprogramot kell tartaniuk, és hajlandónak kell lenniük ugyanazt a diétát és edzésprogramot folytatni a vizsgálat során.
• Az alanyoknak legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell jelenteniük, hogy a 3. vizit (alaplátogatás) során állandó súlyúak voltak.
• Azoknak a nőknek, akik hormonterápiában részesülnek, beleértve a hormonpótlást, bármely ösztrogén antagonistát/agonistát vagy orális fogamzásgátlót, legalább 8 hétig stabil dózisban és kezelésben kell részesülniük, és hajlandónak kell lenniük ugyanazt a kezelési rendet folytatni a vizsgálat időtartama alatt.
• A fogamzóképes korú nőknek (beleértve a menopauza után 1 évnél fiatalabb nőket és a szexuálisan aktívvá váló nőket is) elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. hormonális fogamzásgátlót, orvosilag felírt IUD-t, óvszert spermiciddel kombinálva) kell alkalmazniuk, vagy műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük. (pl. méheltávolítás vagy petevezeték lekötés).
• Az alanyoknak mentesnek kell lenniük a hiperlipidémia és a szívkoszorúér-betegség kivételével minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarná a vizsgálat értékelését.
• Az alanyoknak meg kell érteniük és be kell tartaniuk az adagolási és látogatási ütemtervet, valamint bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt a jelenlegi koleszterincsökkentő étrendjüket és a jelenlegi edzésprogramjukat alkalmazzák.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI=súly [kg]/magasság2[m]) >=30 kg/m2 a 3. látogatáson (alaplátogatás).
• Azok az alanyok, akik hetente több mint 14 alkoholos italt fogyasztanak. (Az ital: egy doboz sör, egy pohár bor vagy egy adag szeszes ital).
• Minden olyan állapot vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet az alanyra nézve, vagy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Azok az alanyok, akik nem tartották be a tiltott gyógyszerek közül a kijelölt kimosódási időszakokat.

• Alanyok, akiknek a következő egészségügyi állapotai vannak:

  • A pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint III. vagy IV. osztályú.
  • Kontrollálatlan szívritmuszavar.
  • Szívinfarktus, akut koszorúér-elégtelenség, koszorúér bypass műtét vagy angioplasztika a 3. látogatást követő 3 hónapon belül (alaplátogatás).
  • Instabil vagy súlyos perifériás artériás betegség a 3. látogatást (alaplátogatás) követő 3 hónapon belül.
  • Újonnan diagnosztizált vagy jelenleg instabil angina pectoris.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (kezelt vagy nem kezelt), szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm a 3. vizitnél (kiindulási vizit).
  • I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus.
  • Kontrollálatlan endokrin vagy anyagcsere-betegség, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket, azaz a hiperlipidémia másodlagos okai, például a pajzsmirigy alulműködés miatti másodlagos hiperkoleszterinémia (a TSH a normálérték felső határa felett van) a 3. viziten. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, és stabil állapotban vannak legalább 6 hetes pajzsmirigyhormon-pótló terápia akkor vehető igénybe, ha a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje a normál határokon belül van a 3. vizit alkalmával (kiindulási vizit).
  • Károsodott veseműködés (kreatinin > 2,0 mg/dl) vagy nephrosis szindróma a 3. vizitnél (kiindulási vizit).
  • A hematológiai, emésztőrendszeri vagy központi idegrendszeri rendellenességek, beleértve az agyi érrendszeri betegségeket és a degeneratív betegségeket, amelyek korlátozzák a vizsgálatok értékelését vagy a részvételt.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
  • Rák az elmúlt 5 évben (kivéve a sikeresen kezelt bazális és laphámsejtes karcinómákat).
  • Az anamnézisben szereplő mentális instabilitás, kábítószerrel/alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely nem megfelelően kontrollált és nem stabil gyógyszeres kezeléssel.

• Azok az alanyok, akik egyidejűleg a következő gyógyszerek valamelyikét szedik:

  • Olyan gyógyszerek, amelyek erősen gátolják a CYP3A4-et, beleértve a ciklosporint, a szisztémás itrakonazolt, a flukonazolt és a ketokonazolt, az eritromicint vagy klaritromicint, a nefazodont, a mibefradilt, a proteázgátlókat és a nagy mennyiségű grapefruitlé-t (>1 liter/nap).
  • Lipidcsökkentő szerek: niacin (>200 mg/nap) és gyanták 5 héten belül, fibrinsav származékok 8 héten belül és probucol a 3. vizit előtt egy éven belül vették (alaplátogatás).
  • Vény nélkül kapható lipidcsökkentő szerek, például halolaj, fokhagyma és kolesztin, amelyet a 3. látogatás (alaplátogatás) előtt 5 héten belül kell bevenni.
  • Orális kortikoszteroidok, kivéve, ha az agyalapi mirigy/mellékvese betegség helyettesítő terápiájaként használják, és az alany a 3. vizit előtt legalább 6 hétig stabil kezelés alatt áll (kiindulási vizit).
  • Azok az alanyok, akik jelenleg szív- és érrendszeri gyógyszert szednek, és a 3. vizit (alaplátogatás) előtt legalább 6 hétig nem részesültek stabil kezelésben, és ez várhatóan megváltozik a vizsgálat során.
  • Azok az alanyok, akik jelenleg psylliumot, más rostalapú hashajtókat és/vagy bármely más, vény nélkül kapható (OTC) terápiát használnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják a szérum lipidszintjét (fitoszterol margarin), és legalább 5 éve nem részesültek stabil kezelésben. héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a 3. látogatás (alaplátogatás) előtt, és akik nem járulnak hozzá, hogy a vizsgálat során ezt a kezelési rendet alkalmazzák.
  • Olyan alanyok, akik jelenleg orlisztátot vagy szibutramint szednek.