Atorvastatiiniin lisätyn etsetimibin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on korkea kolesteroli ja sepelvaltimotauti (tutkimus P03740)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on osoitettava halukkuutensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa sen menettelytapoja allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tutkittavien tulee olla >=18-vuotiaita ja <=75-vuotiaita.
• Koehenkilöiden LDL-kolesterolipitoisuuden on oltava >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) - <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) satunnaistamisen (peruskäynnin) aikana saatavilla olevan Friedewald-laskelman avulla.
• Tutkittavien triglyseridipitoisuuksien on oltava <3,99 mmol/L (350 mg/dl) käynnillä 3 (peruskäynti).

• Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu sepelvaltimotauti (CHD). Tätä tutkimusta varten CHD sisältää yhden tai useamman seuraavista ominaisuuksista:

  • Dokumentoitu stabiili angina (jossa on näyttöä iskemiasta rasitustesteissä)
  • Sydäninfarktin historia
  • Perkutaaninen sepelvaltimon interventio (pääasiassa perkutaaninen sepelvaltimon transluminaalinen angioplastia (PCTA) stentin asennuksen kanssa tai ilman)
  • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus (klaudaatio)
  • Dokumentoitu epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aalto sydäninfarkti.
• Tutkittavan on saatava tällä hetkellä atorvastatiinia 10 mg päivässä, ja hän on historian mukaan ottanut 80 % päivittäisistä annoksista edellisten 6 viikon aikana ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöillä on oltava maksan transaminaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella, ilman aktiivista maksasairautta ja kreatiniinikinaasi (CK) < 50 % normaalin ylärajan yläpuolella Visitin aikana 3 (perustilanteen käynti).
• Kliinisten laboratoriotutkimusten (täydellinen verenkuva (CBC), veren kemiat, virtsan analyysi) on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan kliinisesti hyväksyttävissä käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöiden on täytynyt noudattaa kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja liikuntaohjelmaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta ja olla halukkaita jatkamaan samaa ruokavalio- ja liikuntaohjelmaa tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöiden on raportoitava vakaa painohistoria vähintään 4 viikon ajalta ennen tutkimukseen tuloa vierailulla 3 (peruskäynti).
• Naisten, jotka saavat hormonihoitoa, mukaan lukien hormonikorvaushoitoa, mitä tahansa estrogeeniantagonistia/-agonistia tai oraalisia ehkäisyvalmisteita, on täytynyt säilyttää vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikon ajan, ja heidän on oltava halukkaita jatkamaan samaa hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä ja naiset, jotka alkavat olla seksuaalisesti aktiivisia) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, lääketieteellisesti määrättyä kierukkaa, kondomia yhdessä siittiöiden torjunta-aineen kanssa) tai heillä on oltava kirurgisesti steriloituja (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio).
• Koehenkilöillä ei saa olla muita kliinisesti merkittäviä sairauksia kuin hyperlipidemia tai sepelvaltimotauti, joka häiritsisi tutkimusten arviointia.
• Tutkittavien on ymmärrettävä ja kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja, ja heidän on suostuttava jatkamaan nykyistä kolesterolia alentavaa ruokavaliotaan ja nykyistä harjoitusohjelmaansa tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden painoindeksi (BMI = paino [kg]/pituus2[m]) on > = 30 kg/m2 käynnillä 3 (peruskäynti).
• Koehenkilöt, jotka juovat yli 14 alkoholijuomaa viikossa. (Juoma on: tölkki olutta, lasi viiniä tai yksi annos väkeviä alkoholijuomia).
• Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin tutkittavalle tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole noudattaneet määrättyjä huuhtoutumisaikoja millekään kielletylle lääkkeelle.

• Koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet:

  • New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokaksi III tai IV.
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
  • Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon vajaatoiminta, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
  • Epävakaa tai vaikea ääreisvaltimosairaus 3 kuukauden sisällä käynnistä 3 (peruskäynti).
  • Äskettäin diagnosoitu tai tällä hetkellä epävakaa angina pectoris.
  • Hallitsematon hypertensio (hoiteltu tai hoitamaton), jonka systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen >100 mmHg käynnillä 3 (peruskäynti).
  • Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
  • Hallitsematon endokriininen tai aineenvaihduntasairaus, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin tai lipoproteiineihin, eli hyperlipidemian sekundaariset syyt, kuten kilpirauhasen vajaatoiminnasta johtuva sekundaarinen hyperkolesterolemia (TSH normaalin ylärajan yläpuolella) käynnillä 3. Koehenkilöt, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaassa tilassa Kilpirauhashormonikorvaushoito vähintään 6 viikkoa voidaan ottaa mukaan, jos kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasot ovat normaalirajoissa käynnillä 3 (peruskäynti).
  • Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl) tai nefroottinen oireyhtymä vierailulla 3 (peruskäynti).
  • Hematologisen, ruoansulatuskanavan tai keskushermoston häiriöt, mukaan lukien aivoverisuonitaudit ja rappeumataudit, jotka rajoittaisivat tutkimuksen arviointia tai osallistumista.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
  • Syöpä viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja tyvi- ja levyepiteelisyöpää).
  • Aiempi henkinen epävakaus, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja pysynyt vakaana lääkehoidolla.

• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti jotakin seuraavista lääkkeistä:

  • Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien syklosporiini, systeeminen itrakonatsoli, flukonatsoli ja ketokonatsoli, erytromysiini tai klaritromysiini, nefatsodoni, mibefradiili, proteaasi-inhibiittorit ja suuret määrät greippimehua (> 1 quart/vrk).
  • Lipidejä alentava aine: niasiini (>200 mg/vrk) ja hartsit otettu 5 viikon sisällä, fibriinihappojohdannaiset otettu 8 viikon sisällä ja probukoli otettu vuoden sisällä ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
  • Reseptivapaat lipidejä alentavat aineet, kuten kalaöljyt, valkosipuli ja kolestiini, otettu 5 viikon sisällä ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
  • Suun kautta otettavat kortikosteroidit, ellei niitä käytetä aivolisäkkeen/lisämunuaisen sairauden korvaushoitona ja potilas on vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 viikkoa ennen käyntiä 3 (peruskäynti).
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan sydän- ja verisuonilääkkeitä ja jotka eivät ole olleet vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 6 viikkoon ennen käyntiä 3 (peruskäyntikäynti), ja sen odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan psylliumia, muita kuitupohjaisia ​​laksatiiveja ja/tai mitä tahansa muuta OTC-hoitoa, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipiditasoihin (fytosterolimargariini), ja jotka eivät ole olleet vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 5 vuoteen viikkoa ennen tutkimuskäyntiä 3 (peruskäynti) ja jotka eivät suostu jatkamaan tätä hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan.
  • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan orlistaattia tai sibutramiinia.