Effektivitet og sikkerhed af Ezetimib tilføjet til Atorvastatin hos patienter med højt kolesteroltal og koronar hjertesygdom (undersøgelse P03740)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være >=18 år og <=75 år.
• Forsøgspersoner skal have en LDL-C-koncentration >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) ved hjælp af Friedewald-beregningen, der er tilgængelig på randomiseringstidspunktet (Baseline-besøg).
• Forsøgspersoner skal have triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved besøg 3 (baselinebesøg).

• Forsøgspersoner skal have dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD). Med henblik på denne undersøgelse vil CHD omfatte en eller flere af følgende funktioner:

  • Dokumenteret stabil angina (med tegn på iskæmi ved træningstest)
  • Anamnese med myokardieinfarkt
  • Anamnese med perkutan koronar intervention (primært perkutan koronar transluminal angioplastik (PCTA) med eller uden stentplacering)
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom (claudication)
  • Dokumenteret historie med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.
• Forsøgspersonen skal i øjeblikket tage atorvastatin 10 mg dagligt og har i historien taget 80 % af daglige doser i de foregående 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner skal have levertransaminaser (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) <50 % over den øvre normalgrænse, uden aktiv leversygdom og kreatininkinase (CK) <50 % over den øvre normalgrænse ved besøg 3 (Basislinjebesøg).
• Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling (CBC), blodkemi, urinanalyse) skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigator ved besøg 3 (baseline-besøg).
• Forsøgspersonerne skal have opretholdt en kolesterolsænkende diæt og træningsprogram i mindst 4 uger før undersøgelsen og være villige til at fortsætte den samme diæt og træningsprogram under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal rapportere en stabil vægthistorie i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiet ved besøg 3 (basisbesøg).
• Kvinder, der modtager hormonbehandling, inklusive hormonudskiftning, enhver østrogenantagonist/agonist eller orale præventionsmidler, skal have været holdt på en stabil dosis og kur i mindst 8 uger og være villige til at fortsætte den samme kur i hele undersøgelsens varighed.
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonel prævention, medicinsk ordineret spiral, kondom i kombination med spermicid) eller steriliseres kirurgisk (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøgspersoner skal være fri for enhver anden klinisk signifikant sygdom end hyperlipidæmi eller koronar hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesevalueringer.
• Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og skal acceptere at forblive på deres nuværende kolesterolsænkende diæt og deres nuværende træningsregime i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI=vægt [kg]/højde2[m]) er >=30 kg/m2 ved besøg 3 (baselinebesøg).
• Forsøgspersoner, der indtager >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen. (En drink er: en dåse øl, et glas vin eller et enkelt mål spiritus).
• Enhver tilstand eller situation, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, der ikke har overholdt de angivne udvaskningsperioder for nogen af ​​de forbudte medicin.

• Forsøgspersoner, der har følgende medicinske tilstande:

  • Kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
  • Ukontrolleret hjertearytmi.
  • Myokardieinfarkt, akut koronar insufficiens, koronararterie-bypass-operation eller angioplastik inden for 3 måneder efter besøg 3 (Baseline-besøg).
  • Ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter besøg 3 (baselinebesøg).
  • Nydiagnosticeret eller aktuelt ustabil angina pectoris.
  • Ukontrolleret hypertension (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg ved besøg 3 (baselinebesøg).
  • Type I eller Type II diabetes mellitus.
  • Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom sekundær hyperkolesterolæmi på grund af hypothyroidisme (TSH over øvre normalgrænse) ved besøg 3. Forsøgspersoner med en historie med hypothyroidisme, som er stabilt behandling med thyreoideahormonerstatning i mindst 6 uger er berettiget til optagelse, hvis niveauet af thyreoideastimulerende hormon (TSH) er inden for normale grænser ved besøg 3 (baselinebesøg).
  • Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøg 3 (baselinebesøg).
  • Lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
  • Kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlede basal- og pladecellecarcinomer).
  • Anamnese med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil på farmakoterapi.

• Forsøgspersoner, der er på nogen af ​​følgende samtidige lægemidler:

  • Medicin, der er potente hæmmere af CYP3A4, herunder cyclosporin, systemisk itraconazol, fluconazol og ketoconazol, erythromycin eller clarithromycin, nefazodon, mibefradil, proteasehæmmere og store mængder grapefrugtjuice (>1 liter/dag).
  • Lipidsænkende middel: niacin (>200 mg/dag) og harpiks taget inden for 5 uger, fibrinsyrederivater taget inden for 8 uger og probucol taget inden for et år før besøg 3 (baselinebesøg).
  • Håndkøbs lipidsænkende midler såsom fiskeolier, hvidløg og kolestin taget inden for 5 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
  • Orale kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresygdom, og forsøgspersonen er på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger kardiovaskulær medicin og ikke har været på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg), og det forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger psyllium, andre fiberbaserede afføringsmidler og/eller enhver anden håndkøbsbehandling (OTC), der vides at påvirke serumlipidniveauer (phytosterolmargarine), og som ikke har været på et stabilt regime i mindst 5 uger før studiestart Besøg 3 (Baseline-besøg), og som ikke accepterer at forblive på denne kur under hele undersøgelsen.
  • Personer, der i øjeblikket bruger orlistat eller sibutramin.