高コレステロールおよび冠状動脈性心疾患患者におけるアトルバスタチンにエゼチミブを追加した有効性および安全性（試験 P03740）

包含基準:

• 被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名することにより、研究に参加する意思を示し、その手順を遵守する必要があります。
• 対象者は 18 歳以上 75 歳以下である必要があります。
• 被験者は、無作為化の時点で利用可能なフリーデワルド計算を使用して、LDL-C濃度が>=2.6mmol/L(100mg/dL)から<=4.1mmol/L(160mg/dL)でなければなりません(ベースライン訪問)。
• 被験者は、訪問 3 (ベースライン訪問) で <3.99 mmol/L (350 mg/dL) のトリグリセリド濃度を持っている必要があります。

• 被験者は冠状動脈性心臓病（CHD）を記録している必要があります。 この調査の目的のために、CHD には次の機能の 1 つまたは複数が含まれます。

  • 文書化された安定狭心症（運動負荷試験で虚血の証拠あり）
  • 心筋梗塞の病歴
  • -経皮的冠動脈インターベンションの病歴（主に、ステント留置の有無にかかわらず経皮的冠動脈経管形成術（PCTA））
  • 症候性末梢血管疾患（跛行）
  • -不安定狭心症または非Q波心筋梗塞の記録された病歴。
• -被験者は現在、毎日アトルバスタチン10 mgを服用している必要があり、履歴により、訪問3（ベースライン訪問）の前の6週間、1日用量の80％を服用している必要があります。
• -被験者は、肝トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限を50％未満上回っている必要があり、アクティブな肝疾患はなく、クレアチニンキナーゼ（CK）は訪問時に正常の上限を50％未満上回っている必要があります3 (ベースライン訪問)。
• 臨床検査 (全血球計算 (CBC)、血液化学、尿検査) は、来院 3 (ベースライン来院) で、正常範囲内であるか、治験責任医師が臨床的に許容できるものでなければなりません。
• 被験者は、研究の少なくとも4週間前にコレステロールを下げる食事と運動プログラムを維持し、研究中に同じ食事と運動プログラムを継続する意思がある必要があります。
• -被験者は、訪問3（ベースライン訪問）で研究に入る前に、少なくとも4週間安定した体重の履歴を報告する必要があります。
• ホルモン補充、エストロゲンアンタゴニスト/アゴニスト、または経口避妊薬を含むホルモン療法を受けている女性は、少なくとも8週間、安定した用量とレジメンを維持し、研究期間中同じレジメンを進んで継続する必要があります。
• -出産の可能性のある女性（閉経後1年未満の女性および性的に活発になる女性を含む）は、許容される避妊方法（ホルモン避妊薬、医学的に処方されたIUD、殺精子剤と組み合わせたコンドームなど）を使用している必要があります。 (例えば、子宮摘出術または卵管結紮)。
• 被験者は、研究評価を妨げる高脂血症または冠状動脈性心臓病以外の臨床的に重要な疾患にかかっていない必要があります。
• 被験者は、投薬および訪問スケジュールを理解し、遵守できなければならず、研究期間中、現在のコレステロール低下食および現在の運動療法を継続することに同意しなければなりません。

除外基準:

• -訪問3（ベースライン訪問）でボディマス指数（BMI=体重[kg]/高さ2[m]）が>=30kg/m2である被験者。
• 1週間に14本以上のアルコール飲料を摂取する被験者。 (飲み物とは、缶ビール、グラスワイン、またはスピリッツ 1 杯のことです)。
• -研究者の意見では、被験者にリスクをもたらす可能性がある、または研究への参加を妨げる可能性のある状態または状況。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -禁止されている薬物のいずれかについて指定されたウォッシュアウト期間を遵守していない被験者。

• -以下の病状を有する被験者：

  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によってクラスIIIまたはIVと定義されたうっ血性心不全。
  • コントロールされていない不整脈。
  • -心筋梗塞、急性冠動脈不全、冠動脈バイパス手術、または血管形成術 訪問3（ベースライン訪問）から3か月以内。
  • -訪問3（ベースライン訪問）から3か月以内の不安定または重度の末梢動脈疾患。
  • 新たに診断された、または現在不安定な狭心症。
  • -訪問3（ベースライン訪問）で収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgの制御されていない高血圧（治療済みまたは未治療）。
  • I型またはII型糖尿病。
  • -血清脂質またはリポタンパク質に影響を与えることが知られている制御されていない内分泌または代謝疾患、つまり、訪問3での甲状腺機能低下症による二次性高コレステロール血症などの高脂血症の二次的原因（正常の上限を超えるTSH）。訪問3（ベースライン訪問）で甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルが正常範囲内にある場合、少なくとも6週間の甲状腺ホルモン補充療法が登録の対象となります。
  • -訪問3（ベースライン訪問）での腎機能障害（クレアチニン> 2.0 mg / dL）またはネフローゼ症候群。
  • -研究の評価または参加を制限する脳血管疾患および変性疾患を含む血液、消化器、または中枢神経系の障害。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  • -過去5年以内のがん（正常に治療された基底細胞がんおよび扁平上皮がんを除く）。
  • -過去5年以内の精神不安定、薬物/アルコール乱用、または適切に制御されておらず、薬物療法で安定していない主要な精神疾患の病歴。

• -以下の併用薬のいずれかを服用している被験者：

  • シクロスポリン、全身性イトラコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン、ネファゾドン、ミベフラジル、プロテアーゼ阻害剤、大量のグレープフルーツ ジュース (1 クォート/日以上) など、CYP3A4 の強力な阻害剤である薬剤。
  • 脂質低下剤：ナイアシン（>200 mg/日）およびレジンは 5 週間以内に、フィブリン酸誘導体は 8 週間以内に、プロブコールは訪問 3 の前の 1 年以内に摂取します（ベースライン訪問）。
  • 魚油、にんにく、コレスチンなどの市販の脂質低下剤は、訪問 3 (ベースライン訪問) の 5 週間前に摂取されます。
  • -下垂体/副腎疾患の補充療法として使用されない限り、経口コルチコステロイドおよび対象は、訪問3（ベースライン訪問）の少なくとも6週間前に安定した処方を受けています。
  • -現在心血管薬を使用しており、訪問3（ベースライン訪問）の少なくとも6週間前に安定したレジメンを行っておらず、調査中に変更が予想される被験者。
  • -オオバコ、他の繊維ベースの下剤、および/または血清脂質レベルに影響を与えることが知られている他の店頭（OTC）療法（フィトステロールマーガリン）を現在使用しており、少なくとも5年間安定したレジメンを行っていない被験者研究登録の数週間前に訪問3（ベースライン訪問）であり、研究を通じてこのレジメンにとどまることに同意しない人。
  • -現在オルリスタットまたはシブトラミンを使用している被験者。