Efficacia e sicurezza di ezetimibe aggiunto ad atorvastatina in pazienti con colesterolo alto e malattia coronarica (studio P03740)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono dimostrare la loro disponibilità a partecipare allo studio e rispettarne le procedure firmando un consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere >=18 anni e <=75 anni.
• I soggetti devono avere una concentrazione di C-LDL da >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) utilizzando il calcolo di Friedewald disponibile al momento della randomizzazione (visita al basale).
• I soggetti devono avere concentrazioni di trigliceridi <3,99 mmol/L (350 mg/dL) alla Visita 3 (visita basale).

• I soggetti devono avere una malattia coronarica (CHD) documentata. Ai fini di questo studio, CHD includerà una o più delle seguenti caratteristiche:

  • Angina stabile documentata (con evidenza di ischemia al test da sforzo)
  • Storia di infarto del miocardio
  • Storia di intervento coronarico percutaneo (principalmente angioplastica transluminale coronarica percutanea (PCTA) con o senza posizionamento di stent)
  • Malattia vascolare periferica sintomatica (claudicatio)
  • Anamnesi documentata di angina instabile o infarto del miocardio senza onde Q.
• Il soggetto deve attualmente assumere atorvastatina 10 mg al giorno e, in base all'anamnesi, ha assunto l'80% delle dosi giornaliere nelle 6 settimane precedenti prima della Visita 3 (Visita di riferimento).
• I soggetti devono avere transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) <50% sopra il limite superiore della norma, senza malattia epatica attiva e creatinina chinasi (CK) <50% sopra il limite superiore della norma alla visita 3 (visita di riferimento).
• I test clinici di laboratorio (emocromo completo (CBC), esami chimici del sangue, analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• I soggetti devono aver mantenuto una dieta ipocolesterolemizzante e un programma di esercizi per almeno 4 settimane prima dello studio ed essere disposti a continuare la stessa dieta e programma di esercizi durante lo studio.
• I soggetti devono riportare una storia di peso stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Le donne che ricevono terapia ormonale, inclusa la sostituzione ormonale, qualsiasi antagonista/agonista degli estrogeni o contraccettivi orali, devono essere state mantenute con una dose e un regime stabili per almeno 8 settimane ed essere disposte a continuare lo stesso regime per la durata dello studio.
• Le donne in età fertile (incluse le donne in postmenopausa da meno di 1 anno e le donne che diventano sessualmente attive) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube).
• I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dall'iperlipidemia o dalla malattia coronarica che interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• I soggetti devono comprendere ed essere in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite e devono accettare di continuare la loro attuale dieta ipocolesterolemizzante e il loro attuale regime di esercizio fisico per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI=peso [kg]/altezza2[m]) è >=30 kg/m2 alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Soggetti che consumano >14 bevande alcoliche a settimana. (Una bevanda è: una lattina di birra, un bicchiere di vino o una singola misura di liquore).
• Qualsiasi condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il soggetto o interferire con la partecipazione allo studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Soggetti che non hanno osservato i periodi di washout designati per nessuno dei farmaci proibiti.

• Soggetti che presentano le seguenti condizioni mediche:

  • Insufficienza cardiaca congestizia definita dalla New York Heart Association (NYHA) come Classe III o IV.
  • Aritmia cardiaca incontrollata.
  • Infarto del miocardio, insufficienza coronarica acuta, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o angioplastica entro 3 mesi dalla visita 3 (visita di riferimento).
  • Malattia delle arterie periferiche instabile o grave entro 3 mesi dalla visita 3 (visita di riferimento).
  • Angina pectoris di nuova diagnosi o attualmente instabile.
  • Ipertensione non controllata (trattata o non trattata) con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg alla Visita 3 (Visita di riferimento).
  • Diabete mellito di tipo I o di tipo II.
  • Malattia endocrina o metabolica incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine, ovvero cause secondarie di iperlipidemia, come ipercolesterolemia secondaria dovuta a ipotiroidismo (TSH sopra il limite superiore della norma) alla Visita 3. Soggetti con anamnesi di ipotiroidismo che sono in terapia stabile terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo per almeno 6 settimane sono eleggibili per l'arruolamento se i livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) rientrano nei limiti normali alla Visita 3 (Visita di riferimento).
  • Funzionalità renale compromessa (creatinina > 2,0 mg/dL) o sindrome nefrosica alla Visita 3 (Visita al basale).
  • Disturbi del sistema ematologico, digestivo o nervoso centrale, comprese le malattie cerebrovascolari e le malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
  • Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
  • Cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati con successo).
  • Storia di instabilità mentale, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile con la farmacoterapia.

• Soggetti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci concomitanti:

  • Farmaci che sono potenti inibitori del CYP3A4, inclusi ciclosporina, itraconazolo sistemico, fluconazolo e ketoconazolo, eritromicina o claritromicina, nefazodone, mibefradil, inibitori della proteasi e grandi quantità di succo di pompelmo (> 1 litro/die).
  • Agenti ipolipemizzanti: niacina (>200 mg/giorno) e resine assunte entro 5 settimane, derivati ​​dell'acido fibrico assunti entro 8 settimane e probucolo assunto entro un anno prima della Visita 3 (Visita di riferimento).
  • Agenti ipolipemizzanti da banco come oli di pesce, aglio e colestina assunti entro 5 settimane prima della visita 3 (visita di riferimento).
  • Corticosteroidi orali a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva per la malattia ipofisaria / surrenale e il soggetto è in un regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita di riferimento).
  • Soggetti che stanno attualmente utilizzando farmaci cardiovascolari e non hanno seguito un regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita di riferimento) e si prevede che cambi durante lo studio.
  • Soggetti che stanno attualmente utilizzando psyllium, altri lassativi a base di fibre e/o qualsiasi altra terapia da banco (OTC) nota per influenzare i livelli sierici di lipidi (fitosterolo margarina) e non hanno seguito un regime stabile per almeno 5 settimane prima dell'ingresso nello studio Visita 3 (Visita di base) e che non accettano di continuare questo regime per tutta la durata dello studio.
  • Soggetti che stanno attualmente utilizzando orlistat o sibutramina.