Klinické účinky pulzního podávání inzulínu na kognitivní funkce – fáze 1

Je známo, že metabolická dráha glukózy (glykolýza) je primárním generátorem paliva v mozku a nervové tkáni, srdci a cévní tkáni, oku, ledvinách a játrech Nedostatečné metabolické stavy, jaké lze pozorovat při metabolismu glukózy u diabetiků vést k následkům. Tyto škodlivé účinky jsou umocněny změněnými buněčnými metabolity, konkrétně zvýšením katabolických a snížením anabolických faktorů. Během posledních dvaceti let bylo prokázáno, že normalizace metabolismu u diabetických pacientů může být dosažena napodobováním normálního endogenního inzulínového vzorce (tj. v pulzech). Bylo prokázáno, že pulzní infuze inzulínu zvrátila diabetický metabolický stav od primárního využití tuků k využití sacharidů. To korelovalo se stabilizací funkce ledvin u pacientů se zjevnou diabetickou nefropatií, stabilizací krevní glukózy, stabilizací krevního tlaku a zvratem hypoglykemického neuvědomování si.

U pacientů s kognitivními poruchami (Alzheimerův typ) infuze intravenózního inzulínu v krátkém intervalu (hodiny) zlepšuje kognitivní funkce. Pacienti s tímto typem poruchy mají méně inzulínových receptorů v postižených oblastech mozku a inzulínovou rezistenci měřením hladin inzulínu a glukózy v míšním moku. Tato studie je navržena tak, aby studovala účinky pulzního inzulinu na pacienty s diabetes mellitus a poruchou kognitivních funkcí.

Diabetičtí jedinci bez jiných primárních příčin kognitivního poškození (nádor na mozku, předchozí neurochirurgické zákroky, léky zhoršující paměť) a schopní polykat bez potíží budou podstupovat léčbu pulzujícím inzulínem týdně po dobu 6-12 měsíců s obnovou po dobu šesti měsíců. Sériové kognitivní studie využívající testování Mindstream, Wechsler Memory Scale II a další lokalizační testy kognitivních funkcí budou provedeny před zahájením léčby a poté každé 3 měsíce. Tato studie začala v roce 2002 a pokračuje.

Respirační kvocient (RQ) je měření vydechovaného CO2 a vdechovaného O2 a je úměrné palivovým zdrojům, které tělo využívá, především játrům po krátkou dobu. Čím vyšší je RQ, tím více glukózy a méně alternativních zdrojů paliva se využívá. Sledování změny RQ pomáhá určit účinnost fyziologického podávání inzulínu při zvyšování anabolických funkcí u diabetických jedinců. Zlepšením metabolismu glukózy v těle a tím vyvoláním příznivých účinků anabolických faktorů lze snížit možnost závažných komplikací. Kromě toho použití perorálního sacharidu ve stejnou dobu spolu s fyziologickým podáváním inzulínu stimuluje příslušné střevní hormony, které tento účinek zesilují, což je odpověď, kterou nelze duplikovat s intravenózní glukózou. Účelem našich studií je vyvolat fyziologické podávání inzulinu spolu se zvyšujícím účinkem orálních sacharidů a obnovením normálního metabolismu paliva a orgánů, jak je zaznamenáno změnami RQ, vyhodnotit jeho účinnost při změně škodlivých účinků na tělesné funkce u diabetiků. Jednotlivci.

RQ se určuje pomocí metabolického vozíku. Jedinci dýchají do masky po dobu 3-5 minut po odpočinku 30 nebo více minut. Poměr vydechovaného objemu CO2 k vdechovanému objemu O2 se určuje jako RQ. Fyziologický rozsah je 0,7 až 1,3. Jedinci používající tuk jako primární palivo mají poměr 0,7, bílkoviny nebo směsná paliva 0,8-0,9 a sacharidy 0,9-1,0. Ti, kteří přijímají nadměrné kalorie, budou mít RQ vyšší než 1,05. RQ lze sledovat sériově, a to před a po každém ošetření. Při každé návštěvě centra se provádějí tři ošetření. Množství intravenózně podaného inzulínu a perorálně podané glukózy je určeno změnami RQ během předchozí léčby.

Léčba podporuje u diabetiků normalizaci metabolismu glukózy ve více orgánech, zejména ve svalech, sítnici, játrech, ledvinách a nervových zakončeních. Tento proces v zásadě vyžaduje podávání vysokých dávek inzulínových pulzů podobných těm, které se nacházejí u nediabetických lidí jejich slinivkou do okolního portálního oběhu. Orální sacharidy jsou podávány současně, aby se proces urychlil a zabránilo se hypoglykémii. Proces je monitorován častými hladinami glukózy a respiračním kvocientem (RQ). RQ se měří metabolickým vozíkem, který určuje poměr VCO2/VO2. Tento poměr je specifický pro palivo, které tělo v daném okamžiku používá. Hladiny glukózy jsou monitorovány, aby byly hladiny glukózy vhodné, a RQ určuje potřebu přenastavení infuzního protokolu u každého pacienta pro následující infuze inzulínu.