Klinische Auswirkungen der pulsatilen Insulinabgabe auf die kognitive Funktion – Phase 1

Es ist bekannt, dass der Glukose-Stoffwechselweg (Glykolyse) der primäre Energielieferant im Gehirn- und Nervengewebe, im Herz- und Gefäßgewebe, im Auge, in der Niere und in der Leber ist zu Folgeerscheinungen führen. Diese schädlichen Wirkungen werden durch veränderte zelluläre Metaboliten verstärkt, insbesondere durch die Zunahme kataboler und die Abnahme anaboler Faktoren. In den letzten zwanzig Jahren wurde gezeigt, dass eine Normalisierung des Stoffwechsels bei Diabetikern durch Nachahmung des normalen endogenen Insulinmusters (dh in Impulsen) erreicht werden kann. Es wurde gezeigt, dass die pulsatile Insulininfusion den diabetischen Stoffwechselzustand von der primären Fettverwertung zur Kohlenhydratverwertung umkehrt. Dies wurde mit einer Stabilisierung der Nierenfunktion bei Patienten mit manifester diabetischer Nephropathie, einer Stabilisierung des Blutzuckerspiegels, einer Stabilisierung der Blutdruckmuster und einer Umkehrung der Hypoglykämie-Bewusstseinsstörung korreliert.

Bei Patienten mit kognitiven Störungen (Alzheimer-Typ) verbessert die Infusion von intravenösem Insulin über einen kurzen Zeitraum (Stunden) die kognitive Funktion. Patienten mit dieser Art von Störung haben weniger Insulinrezeptoren in den betroffenen Bereichen des Gehirns und Insulinresistenz durch Messung des Insulin- und Glukosespiegels in der Rückenmarksflüssigkeit. Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirkungen von pulsatilem Insulin auf Patienten mit Diabetes mellitus und eingeschränkter kognitiver Funktion zu untersuchen.

Diabetiker ohne andere primäre Ursachen der kognitiven Beeinträchtigung (Gehirntumor, frühere Neurochirurgie, Medikamente, die das Gedächtnis beeinträchtigen) und die ohne Schwierigkeiten schlucken können, werden über einen Zeitraum von 6 bis 12 Monaten wöchentlich pulsatilen Insulinbehandlungen unterzogen, die jeweils um sechs Monate verlängert werden. Serielle kognitive Studien mit Mindstream-Tests, Wechsler-Gedächtnisskala II und anderen lokalisierenden kognitiven Funktionstests werden vor Beginn der Behandlung und danach alle 3 Monate durchgeführt. Diese Studie begann 2002 und wird fortgesetzt.

Der Respirationsquotient (RQ) ist ein Maß für das ausgeatmete CO2 und das eingeatmete O2 und ist proportional zu den Brennstoffquellen, die vom Körper verbraucht werden, hauptsächlich der Leber über kurze Zeiträume. Je höher der RQ, desto mehr Glukose und weniger alternative Brennstoffquellen werden verwendet. Die Verfolgung der RQ-Änderung hilft bei der Bestimmung der Wirksamkeit der physiologischen Insulinverabreichung bei der Steigerung der anabolen Funktionen bei Diabetikern. Indem der Glukosestoffwechsel des Körpers verbessert wird und dadurch die vorteilhaften Wirkungen anaboler Faktoren verursacht werden, kann die Möglichkeit schwerwiegender Komplikationen verringert werden. Zusätzlich stimuliert die gleichzeitige Einnahme von oralen Kohlenhydraten zusammen mit der physiologischen Insulinverabreichung die entsprechenden Darmhormone, die diese Wirkung verstärken, eine Reaktion, die mit intravenöser Glukose nicht dupliziert werden kann. Der Zweck unserer Studien besteht darin, die physiologische Verabreichung von Insulin zusammen mit der verstärkenden Wirkung oraler Kohlenhydrate zu induzieren und durch Wiederherstellung des normalen Brennstoff- und Organstoffwechsels, wie durch RQ-Veränderungen festgestellt, seine Wirksamkeit bei der Veränderung der schädlichen Auswirkungen auf Körperfunktionen bei Diabetikern zu bewerten Einzelpersonen.

Der RQ wird durch die Verwendung eines Stoffwechselwagens bestimmt. Einzelpersonen atmen nach einer Ruhezeit von 30 oder mehr Minuten für 3-5 Minuten in eine Maske. Als RQ wird das Verhältnis des ausgeatmeten CO2-Volumens zum eingeatmeten O2-Volumen bestimmt. Der physiologische Bereich liegt zwischen 0,7 und 1,3. Personen, die Fett als Primärbrennstoff verwenden, haben ein Verhältnis von 0,7, Protein oder gemischte Brennstoffe von 0,8 bis 0,9 und Kohlenhydrate von 0,9 bis 1,0. Diejenigen, die übermäßig viele Kalorien zu sich nehmen, haben einen RQ von mehr als 1,05. Der RQ kann seriell verfolgt werden, und zwar vor und nach jeder Behandlung. Bei jedem Besuch im Zentrum werden drei Behandlungen durchgeführt. Die Menge des intravenös verabreichten Insulins und der oral verabreichten Glukose wird durch die RQ-Veränderungen während der vorangegangenen Behandlung bestimmt.

Die Behandlung fördert die Normalisierung des Glukosestoffwechsels bei Diabetikern in mehreren Organen, insbesondere in Muskeln, Netzhaut, Leber, Niere und Nervenenden. Das Verfahren erfordert grundsätzlich die Verabreichung von hochdosierten Insulinimpulsen, ähnlich denen, die bei Menschen ohne Diabetes durch ihre Bauchspeicheldrüse in den umgebenden Pfortaderkreislauf gefunden werden. Gleichzeitig werden orale Kohlenhydrate verabreicht, um den Prozess zu verstärken und eine Hypoglykämie zu verhindern. Der Prozess wird durch häufige Glukosewerte und respiratorische Quotienten (RQ) überwacht. RQ wird mit einem Stoffwechselwagen gemessen, der das Verhältnis VCO2/ VO2 bestimmt. Dieses Verhältnis ist spezifisch für den Kraftstoff, der zu einem beliebigen Zeitpunkt vom Körper verbraucht wird. Die Glukosespiegel werden überwacht, um die Glukosespiegel angemessen zu halten, und der RQ bestimmt die Notwendigkeit, das Infusionsprotokoll bei jedem Patienten für nachfolgende Insulininfusionssitzungen neu anzupassen.