認知機能に対するパルス性インスリン送達の臨床効果 - フェーズ 1

グルコース代謝経路 (解糖) は、脳と神経組織、心臓と血管組織、眼、腎臓、肝臓における主要な燃料発生源であることが知られています。後遺症につながります。 これらの有害な影響は、細胞代謝産物の変化、特に異化因子の増加と同化因子の減少によって悪化します。 糖尿病患者における代謝の正常化は、正常な内因性インスリンパターンを模倣することによって (すなわち、パルスで) 達成できることが、過去 20 年間にわたって示されてきました。 拍動性インスリン注入は、糖尿病の代謝状態を一次脂肪利用から炭水化物利用に逆転させることが実証されています。 これは、明らかな糖尿病性腎症患者の腎機能の安定化、血糖の安定化、血圧パターンの安定化、および低血糖の無意識の逆転と相関しています。

認知障害（アルツハイマー型）の患者では、短い間隔（数時間）での静脈内インスリンの注入により、認知機能が改善されます。 このタイプの障害を持つ患者は、髄液中のインスリンとグルコースレベルの測定による脳の影響を受ける領域のインスリン受容体とインスリン抵抗性が少なくなります。 この研究は、真性糖尿病および認知機能障害のある患者に対する拍動性インスリンの効果を研究するために設計されています。

認知障害の他の主な原因（脳腫瘍、以前の神経外科手術、記憶を損なう薬物）がなく、問題なく飲み込むことができる糖尿病患者は、6〜12か月の期間にわたって毎週パルスインスリン治療を受け、連続した6か月の期間で更新されます。 マインドストリーム テスト、ウェクスラー メモリ スケール II、その他のローカライズ認知機能テストを使用した一連の認知研究が、治療開始前とその後 3 か月ごとに行われます。この研究は 2002 年に開始され、現在も続いています。

呼吸商 (RQ) は、吐き出された CO2 と吸入された O2 の測定値であり、体、主に肝臓で短期間に使用される燃料源に比例します。 RQ が高ければ高いほど、より多くのグルコースが利用され、代替燃料源が少なくなります。 RQ の変化を追跡することは、糖尿病患者のアナボリック機能の増加における生理学的インスリン投与の有効性を判断するのに役立ちます。 体のグルコース代謝を改善し、それによって同化因子の有益な効果を引き起こすことにより、深刻な合併症の可能性を減らすことができます. さらに、生理的インスリン投与と同時に経口炭水化物を使用すると、この効果を増強する適切な腸内ホルモンが刺激されます。この反応は、静脈内グルコースでは再現できません。 私たちの研究の目的は、経口炭水化物の増強効果とともにインスリンの生理学的投与を誘導し、RQの変化によって示されるように正常な燃料と臓器代謝を戻すことによって、糖尿病患者の身体機能への有害な影響を変えることにおけるその有効性を評価することです個人。

RQ は代謝カートの使用によって決定されます。 個人は、30 分以上の休息期間の後、3 ～ 5 分間マスクに息を吹き込みます。 O2 の吸入量に対する CO2 の吐き出された量の比率は、RQ として決定されます。 生理的範囲は 0.7 ～ 1.3 です。 主な燃料として脂肪を使用している個人の比率は 0.7、タンパク質または混合燃料は 0.8 ～ 0.9、炭水化物は 0.9 ～ 1.0 です。 過剰なカロリーを摂取している人は、RQ が 1.05 より高くなります。 RQ は連続して追跡でき、これは各治療の前後です。 センターへの訪問ごとに3回の治療が行われます。 投与される静脈内インスリンおよび経口ブドウ糖の量は、前の治療中の RQ の変化によって決まります。

この治療法は、糖尿病患者のグルコース代謝が複数の臓器、特に筋肉、網膜、肝臓、腎臓、神経終末で正常化するのを促進します。 このプロセスは基本的に、糖尿病でないヒトの膵臓から周囲の門脈循環に見られるものと同様の高用量のインスリンパルスを投与する必要があります。 経口炭水化物は、プロセスを増強し、低血糖を防ぐために同時に与えられます。 このプロセスは、頻繁なグルコース レベルと呼吸商 (RQ) によって監視されます。 RQ は、VCO2/VO2 の比率を決定する代謝カートによって測定されます。 この比率は、体が一度に使用する燃料に固有のものです。 グルコースレベルは、グルコースレベルを適切に保つために監視され、RQは、後続のインスリン注入セッションのために各患者の注入プロトコルを再調整する必要性を決定します。