- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00228865
Effets cliniques de l'administration pulsatile d'insuline sur la fonction cognitive - Phase 1
Effets de l'insuline pulsatile IV sur les déficits cognitifs chez les patients diabétiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
On sait que la voie métabolique du glucose (glycolyse) est le principal générateur de carburant dans le cerveau et les tissus nerveux, le cœur et les tissus vasculaires, les yeux, les reins et le foie. Des états métaboliques déficients tels que ceux observés dans le métabolisme du glucose chez les diabétiques peuvent entraîner des séquelles. Ces effets néfastes sont exacerbés par des métabolites cellulaires altérés, en particulier l'augmentation des facteurs cataboliques et la diminution des facteurs anaboliques. Il a été démontré au cours des vingt dernières années que la normalisation du métabolisme chez les patients diabétiques peut être accomplie en imitant le schéma d'insuline endogène normal (c'est-à-dire, en impulsions). Il a été démontré que la perfusion pulsatile d'insuline inverse l'état métabolique diabétique de l'utilisation primaire des graisses à l'utilisation des glucides. Cela a été corrélé avec une stabilisation de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique manifeste, une stabilisation de la glycémie, une stabilisation des schémas de pression artérielle et une inversion de l'inconscience hypoglycémique.
Chez les patients atteints de troubles cognitifs (type Alzheimer), la perfusion d'insuline intraveineuse sur un court intervalle (heures) améliore la fonction cognitive. Les patients atteints de ce type de trouble ont moins de récepteurs d'insuline dans les zones touchées du cerveau et de la résistance à l'insuline par la mesure des niveaux d'insuline et de glucose dans le liquide céphalo-rachidien. Cette étude est conçue pour étudier les effets de l'insuline pulsatile sur les patients atteints de diabète sucré et de fonction cognitive altérée.
Les personnes diabétiques sans autres causes principales de troubles cognitifs (tumeur cérébrale, neurochirurgie antérieure, médicaments altérant la mémoire) et capables d'avaler sans difficulté subiront des traitements à l'insuline pulsatile chaque semaine sur une période de 6 à 12 mois avec des renouvellements pour des périodes successives de six mois. Des études cognitives en série utilisant les tests Mindstream, l'échelle de mémoire de Wechsler II et d'autres tests de localisation des fonctions cognitives seront effectuées avant le début du traitement et tous les 3 mois par la suite. Cette étude a débuté en 2002 et se poursuit.
Le quotient respiratoire (QR) est une mesure du CO2 expiré et de l'O2 inhalé et est proportionnel aux sources de carburant utilisées par le corps, principalement le foie sur de courtes périodes de temps. Plus le QR est élevé, plus de glucose et moins de sources de carburant alternatives sont utilisées. Suivre le changement de QR aide à déterminer l'efficacité de l'administration d'insuline physiologique pour augmenter les fonctions anaboliques chez les personnes diabétiques. En améliorant le métabolisme du glucose du corps et en provoquant ainsi les effets bénéfiques des facteurs anabolisants, la possibilité de complications graves peut être réduite. De plus, l'utilisation de glucides par voie orale en même temps que l'administration physiologique d'insuline stimule les hormones intestinales appropriées qui augmentent cet effet, une réponse qui ne peut pas être reproduite avec du glucose intraveineux. Le but de nos études est d'induire l'administration physiologique d'insuline ainsi que l'effet d'augmentation des glucides oraux, et en rétablissant le métabolisme normal du carburant et des organes, comme indiqué par les changements de QR, d'évaluer son efficacité à modifier les effets délétères sur les fonctions corporelles chez les diabétiques. personnes.
Le QR est déterminé par l'utilisation d'un chariot métabolique. Les individus respirent dans un masque pendant 3 à 5 minutes après une période de repos de 30 minutes ou plus. Le rapport du volume expiré de CO2 au volume inhalé d'O2 est déterminé comme le QR. La plage physiologique est de 0,7 à 1,3. Les personnes utilisant les graisses comme principal carburant ont un rapport de 0,7, les protéines ou les carburants mixtes sont de 0,8 à 0,9 et les glucides de 0,9 à 1,0. Ceux qui consomment trop de calories auront un QR supérieur à 1,05. Le QR peut être suivi en série et ceci avant et après chaque traitement. Trois soins sont donnés lors de chaque visite au centre. La quantité d'insuline par voie intraveineuse et de glucose par voie orale administrée est déterminée par les modifications du QR au cours du traitement précédent.
Le traitement encourage le métabolisme du glucose chez les diabétiques à se normaliser dans plusieurs organes, en particulier les muscles, la rétine, le foie, les reins et les terminaisons nerveuses. Le processus nécessite fondamentalement l'administration d'impulsions d'insuline à haute dose similaires à celles trouvées chez les humains non diabétiques par leur pancréas dans la circulation porte environnante. Des glucides oraux sont administrés simultanément pour augmenter le processus et prévenir l'hypoglycémie. Le processus est surveillé par des niveaux de glucose fréquents et des quotients respiratoires (QR). Le QR est mesuré par un chariot métabolique qui détermine le rapport VCO2/VO2. Ce rapport est spécifique au carburant utilisé à un moment donné par le corps. Les niveaux de glucose sont surveillés pour maintenir les niveaux de glucose appropriés et le QR détermine la nécessité de réajuster le protocole de perfusion chez chaque patient pour les séances de perfusion d'insuline ultérieures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33431
- Florida Atlantic University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Critère d'intégration:
- diagnostiqué avec un diabète sucré de type 1 ou de type 2.
- Auto-déclaration ou diagnostic de changements de mémoire
- Prendre des agents oraux et/ou de l'insuline pour le contrôle du diabète
- Sous la supervision d'un endocrinologue pour la gestion du diabète
- L'endocrinologue doit évaluer et approuver la participation du patient à cette étude
- Capacité à avaler sans difficulté
- Capacité à s'engager à respecter les exigences de temps hebdomadaires associées à l'étude
Critère d'exclusion:
- Autres causes de troubles cognitifs non liés au diabète
- Incapacité à passer des tests cognitifs
- Manque d'accès intraveineux
- Grossesse
- Abus d'alcool, toxicomanie ou usage de drogues illégales
- VIH positif
- Incapacité à respirer dans la machine pour les quotients respiratoires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Tests effectués sur des patients diabétiques présentant un déclin de la fonction cognitive au départ et tous les trimestres après le début de l'insulinothérapie intraveineuse pulsatile pour évaluer la capacité continue de la fonction cognitive.
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Les pts diabétiques reçoivent de l'insuline pulsatile iv sur une base hebdomadaire déterminée par des commandes hebdomadaires de phys basées sur la réponse du pt et la résistance à l'insuline.
Des tests cognitifs sont effectués tous les trimestres pour suivre les progrès
Autres noms:
Les patients diabétiques reçoivent un traitement hebdomadaire d'insuline intraveineuse pulsatile.
La posologie est déterminée chaque semaine par l'endocrinologue du patient en fonction de la réponse du patient et de sa résistance à l'insuline.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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En utilisant les tests Mindstream et/ou l'échelle de mémoire de Wechsler II sur une base trimestrielle pour suivre les progrès des patients, nous évaluerons et documenterons les résultats de la thérapie d'activation métabolique sur une période de douze mois. La documentation sera inc
Délai: Tests effectués au départ et tous les trimestres pour comparer et analyser les résultats du patient après avoir reçu une insulinothérapie intraveineuse pulsatile
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Tests effectués au départ et tous les trimestres pour comparer et analyser les résultats du patient après avoir reçu une insulinothérapie intraveineuse pulsatile
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À l'aide de l'échelle de mémoire de Wechsler II, les patients diabétiques de type II sont testés sur rappel tous les trimestres pour suivre l'amélioration de la fonction cognitive.
Délai: Tests effectués au départ et tous les trimestres pour évaluer les progrès des fonctions cognitives
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Tests effectués au départ et tous les trimestres pour évaluer les progrès des fonctions cognitives
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À l'aide de quotients respiratoires répétitifs, nous évaluerons le succès de l'inversion du métabolisme sous-jacent anormal chez les patients diabétiques, du métabolisme principalement des graisses au métabolisme des glucides.
Délai: Tests effectués au début et à la fin de chaque séance d'insulinothérapie intraveineuse pulsatile pour déterminer la nécessité de modifier la quantité d'insuline administrée au patient
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Tests effectués au début et à la fin de chaque séance d'insulinothérapie intraveineuse pulsatile pour déterminer la nécessité de modifier la quantité d'insuline administrée au patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Betty Tuller, Ph.D., Florida Atlantic University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Hammond GS, Aoki TT. Measurement of health status in diabetic patients. Diabetes impact measurement scales. Diabetes Care. 1992 Apr;15(4):469-77. doi: 10.2337/diacare.15.4.469.
- Stewart R, Liolitsa D. Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia. Diabet Med. 1999 Feb;16(2):93-112. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00027.x.
- Gregg EW, Yaffe K, Cauley JA, Rolka DB, Blackwell TL, Narayan KM, Cummings SR. Is diabetes associated with cognitive impairment and cognitive decline among older women? Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Arch Intern Med. 2000 Jan 24;160(2):174-80. doi: 10.1001/archinte.160.2.174.
- Watson GS, Craft S. Modulation of memory by insulin and glucose: neuropsychological observations in Alzheimer's disease. Eur J Pharmacol. 2004 Apr 19;490(1-3):97-113. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.02.048.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H09-66-COG
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