Kliniske virkninger af pulserende insulinlevering på kognitiv funktion - fase 1

Det er kendt, at glukosemetabolismen (glykolyse) er den primære brændstofgenerator i hjernen og nervevævet, hjertet og karvævet, øjet, nyren og leveren. Mangelfulde stofskiftetilstande som ses i glukosemetabolismen hos diabetikere kan føre til følgesygdomme. Disse skadelige virkninger forværres af ændrede cellulære metabolitter, specifikt stigningen i kataboliske og faldende anabolske faktorer. Det er blevet vist i løbet af de sidste tyve år, at normalisering af metabolisme hos diabetespatienter kan opnås ved at efterligne det normale endogene insulinmønster (dvs. i pulser). Pulsatil insulininfusion har vist sig at vende den diabetiske metaboliske tilstand fra primær fedtudnyttelse til kulhydratudnyttelse. Dette er blevet korreleret med en stabilisering af nyrefunktionen hos patienter med åbenlys diabetisk nefropati, stabilisering af blodsukker, stabilisering af blodtryksmønstre og reversering af hypoglykæmisk ubevidsthed.

Hos patienter med kognitive lidelser (Alzheimers type) forbedrer infusion af intravenøs insulin over et kort interval (timer) den kognitive funktion. Patienter med denne type lidelse har færre insulinreceptorer i de berørte områder af hjernen og insulinresistens ved måling af insulin- og glukoseniveauer i spinalvæsken. Denne undersøgelse er designet til at studere virkningerne af Pulsatile insulin på patienter med diabetes mellitus og nedsat kognitiv funktion.

Diabetikere uden andre primære årsager til kognitiv svækkelse (hjernetumor, tidligere neurokirurgi, medicin, der svækker hukommelsen) og i stand til at sluge uden besvær vil gennemgå pulserende insulinbehandlinger ugentligt over en periode på 6-12 måneder med fornyelser i successive seks måneders perioder. Serielle kognitive undersøgelser ved hjælp af Mindstream-test, Wechsler Memory Scale II og andre lokaliserende kognitive funktionstests vil blive udført før behandlingens start og derefter hver 3. måned. Denne undersøgelse begyndte i 2002 og fortsætter.

Den respiratoriske kvotient (RQ) er en måling af CO2 udåndet og O2 indåndet og er proportional med de brændstofkilder, der bruges af kroppen, primært leveren over korte perioder. Jo højere RQ, jo mere glukose og færre alternative brændstofkilder bliver der brugt. At følge RQ-ændringen hjælper med at bestemme effektiviteten af ​​fysiologisk insulinadministration til at øge anabolske funktioner hos diabetikere. Ved at forbedre kroppens glukosemetabolisme og derved forårsage gavnlige effekter af anabolske faktorer, kan muligheden for alvorlige komplikationer mindskes. Derudover stimulerer anvendelsen af ​​oralt kulhydrat på samme tid sammen med den fysiologiske insulinadministration de passende tarmhormoner, som forstærker denne effekt, en reaktion, som ikke kan duplikeres med intravenøs glucose. Formålet med vores undersøgelser er at inducere den fysiologiske administration af insulin sammen med den forstærkende effekt af orale kulhydrater, og ved at returnere det normale brændstof- og organmetabolisme som bemærket af RQ-ændringer, evaluere dets effektivitet i at ændre de skadelige virkninger på kropsfunktioner hos diabetikere. enkeltpersoner.

RQ bestemmes ved brug af en metabolisk vogn. Individer trækker vejret i en maske i 3-5 minutter efter en hvileperiode på 30 minutter eller mere. Forholdet mellem udåndet volumen af ​​CO2 og det inhalerede volumen af ​​O2 bestemmes som RQ. Det fysiologiske område er 0,7 til 1,3. Personer, der bruger fedt som primært brændstof, har et forhold på 0,7, protein eller blandede brændstoffer er 0,8-0,9 og kulhydrat er 0,9-1,0. De, der tager for mange kalorier, vil have RQ'er højere end 1,05. RQ kan følges serielt, og dette er før og efter hver behandling. Der gives tre behandlinger ved hvert besøg på centret. Mængden af ​​intravenøs insulin og oral glucose, der gives, bestemmes af RQ-ændringerne under den tidligere behandling.

Behandlingen tilskynder til at glukosemetabolismen hos diabetikere normaliseres i flere organer, især muskler, nethinde, lever, nyrer og nerveender. Processen kræver grundlæggende indgivelse af højdosis insulinimpulser svarende til dem, der findes hos ikke-diabetikere af deres bugspytkirtel ind i den omgivende portalcirkulation. Orale kulhydrater gives samtidigt for at øge processen og forhindre hypoglykæmi. Processen overvåges af hyppige glukoseniveauer og respiratoriske kvotienter (RQ). RQ måles af en metabolisk vogn, som bestemmer forholdet VCO2/VO2. Dette forhold er specifikt for det brændstof, der til enhver tid bruges af kroppen. Glucoseniveauerne overvåges for at holde glukoseniveauerne passende, og RQ bestemmer behovet for at justere infusionsprotokollen i hver patient til efterfølgende insulininfusionssessioner.