Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie inhibitoru aromatázy

24. září 2008 aktualizováno: National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Multicentrická randomizovaná klinická studie korelující účinky 24měsíčního exemestanu nebo letrozolu na náhradní markery odpovědi s polymorfismem aromatázy

Jste zváni k účasti na výzkumné studii zaměřené na metabolismus (rozklad) a účinky inhibitorů aromatázy. Účelem tohoto výzkumu je pokusit se zjistit, u kterých žen, které užívají inhibitor aromatázy, je pravděpodobnější, že budou mít určité výhody nebo vedlejší účinky tohoto léku. Uděláme to tak, že určíme, zda existují rozdíly, které se běžně vyskytují v genech, které jste zdědili od svých rodičů a které by mohly ovlivnit způsob, jakým jednotlivci reagují na léky. Pokud souhlasíte s účastí v této studii, budete požádáni, abyste podepsali tento formulář informovaného souhlasu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl Stanovit výchozí hustotu prsu a změnu tohoto parametru, ke které dochází u postmenopauzálních žen s primárním karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, užívajících letrozol nebo exemestan po dobu 24 měsíců, a korelovat změny s divokým typem nebo variantou aromatázy (CYP19) .

Sekundární cíle

  1. Stanovení sérových koncentrací estronsulfátu na začátku a po 1, 3 a 24 měsících léčby letrozolem nebo exemestanem. Tyto koncentrace použijeme k testování hypotézy, že kandidátní geny zapojené do metabolismu estrogenu u postmenopauzálních žen nebo do metabolismu a dispozice exemestanu či letrozolu ovlivňují schopnost inhibitorů aromatázy snižovat koncentrace metabolitů estrogenu.
  2. Stanovit hustotu kostí a metabolity kostního obratu u žen po menopauze. Kostní denzitometrie bude provedena na začátku a po 24 měsících léčby letrozolem nebo exemestanem. Metabolity kostního obratu budou provedeny na začátku léčby, tři, šest a 24 měsíců po léčbě letrozolem nebo exemestanem. Tato data nám umožní testovat hypotézu, že varianty kandidátních genů zapojených do metabolismu estrogenu nebo signalizace mění schopnost exemestanu nebo letrozolu vyvolat změny v kosti.
  3. Objektivně měřit návaly horka na začátku a sledovat změny v návalech po jednom, třech, šesti a 12 měsících léčby letrozolem nebo exemestanem a korelovat tyto změny se sérovými koncentracemi FSH a LH. Budeme testovat hypotézu, že varianty aromatázy nebo estrogenového receptoru ovlivňují fenotyp návalů horka na začátku nebo během léčby v rámci širšího přístupu, ve kterém budeme testovat asociace s dalšími kandidátními geny zapojenými do metabolismu a signalizace estrogenů nebo s inhibitorem aromatázy metabolismus a dispozice.
  4. Měření změn symptomů, které mohou souviset s návaly horka a nedostatkem estrogenu, jako jsou symptomy menopauzy, nálada (deprese, úzkost), kvalita spánku a poruchy spánku a celková kvalita života na začátku a po jednom, třetím, šesti, dvanácti a 24 měsíce léčby.
  5. Měření změn lipidových profilů nalačno na začátku a po 3 měsících léčby letrozolem nebo exemestanem.
  6. Stanovit sérové ​​koncentrace letrozolu a exemestanu na začátku a po jednom, třech, šesti, dvanácti a 24 měsících léčby, aby se ověřila hypotéza, že genetické varianty v enzymech metabolizujících léky predikují koncentrace a účinky léků.
  7. Měřit sérové ​​koncentrace globulinu vážícího štítnou žlázu a globulinu vázajícího pohlavní hormony před a po jednom a třech měsících léčby, otestovat, zda změny v těchto parametrech způsobené léčbou inhibitory aromatázy jsou změněny genetickými variantami v kandidátních genech zapojených do metabolismu estrogenu nebo signalizace.
  8. Kategorizovat revmatické nežádoucí účinky, které pacienti pociťují na inhibitorech aromatázy, specifickou charakterizací zahrnutých anatomických struktur a dokumentováním přítomnosti nebo nepřítomnosti zánětu v těchto tkáních; identifikovat jakékoli korelace mezi změnami muskuloskeletálních symptomů a délkou léčby inhibitory aromatázy; a identifikovat jakékoli korelace mezi změnami v muskuloskeletálních symptomech a hladinami cirkulujícího estrogenu a jeho metabolitů. To bude provedeno na začátku a po jednom, třech, šesti, dvanácti a 24 měsících léčby.
  9. Stanovit řadu specifických funkcí krevních destiček před a po 3 měsících léčby letrozolem a exemestanem. Toto je dílčí studie, která bude provedena pouze na místě Indiana University. Funkce krevních destiček bude měřena ex vivo testy agregace krevních destiček. Bude také hodnocena produkce regulátorů funkce krevních destiček, včetně tromboxanu A2 (TXA2), proscyklinu (PGI2) a serotoninu. Tato data nám umožní testovat hypotézu, že genetické polymorfismy v kandidátních genech v estrogenem regulovaných drahách mění účinek léčby letrozolem a exemestanem na aktivitu krevních destiček, což může být relevantní pro jejich účinky na kardiální rizika.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Maria Storniolo, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Zatím nenabíráme
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vered Stearns, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Zatím nenabíráme
        • UMCCC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Hayes, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Onkologické ambulance.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženské pohlaví.

  2. Postmenopauzální stav, definovaný jako:

    • věk > 60; nebo
    • méně než 60 let a poslední menstruace > 12 měsíců před zařazením do studie, pokud je intaktní děloha/vaječníky; nebo,
    • méně než 60 let a poslední menstruační období 6-12 měsíců před zařazením do studie, pokud je intaktní děloha/vaječníky a splňuje biochemická kritéria pro menopauzu (hladiny FSH a estradiolu v rámci ústavních norem pro menopauzální stav) POZNÁMKA: Tyto subjekty budou mít hladiny estradiolu v séru kontrolovány při návštěvách 0, 1, 3, 6 a 12 měsíců pro kontrolu pokračujícího menopauzálního stavu; nebo,
    • méně než 60 let a v anamnéze bilaterální ooforektomie; nebo,
    • mladší 60 let a má v anamnéze hysterektomii a splňuje biochemická kritéria pro menopauzu (hladiny FSH a estradiolu v rámci institucionálních standardů pro menopauzální stav).

    POZNÁMKA: Tyto subjekty budou mít kontrolu hladiny estradiolu v séru při návštěvách 0, 1, 3, 6 a 12 měsíců, aby se zkontroloval pokračující menopauzální stav; nebo,

    • mladší 60 let a užívání léků určených k potlačení funkce vaječníků a splňujících biochemická kritéria pro menopauzu (hladiny estradiolu v rámci ústavních norem pro stav menopauzy). Ženy by musely užívat lék alespoň 30 dní před vstupem do studie.

    POZNÁMKA: Zatímco je pacientka léčena agonistou GnRh (luprolid nebo goserelin), hladiny estradiolu v séru budou kontrolovány při návštěvách 0, 1, 3, 6 a 12 měsíců, aby se zkontroloval stav menopauzy.

  3. Pacientky s histologicky prokázaným duktálním karcinomem in situ (DCIS/stadium 0) nebo invazivním karcinomem prsu stadia I-III, který je ER a/nebo PR pozitivní imunohistochemickým barvením, kteří zvažují léčbu inhibitory aromatázy. Pacienti musí absolvovat jakoukoli adjuvantní chemoterapii. Pacienti mohou dostávat předoperační chemoterapii. Pacienti by také měli absolvovat lokální terapii; nicméně zařazení/zahájení inhibitoru aromatázy ve studii může být provedeno před dokončením radiační terapie. Ženy mohou v této studii dostávat inhibitor aromatázy jako počáteční adjuvantní hormonální léčbu nebo po adjuvantní léčbě tamoxifenem.
  4. Stav výkonu ECOG 0-2.
  5. Pacientka si je vědoma podstaty své diagnózy, rozumí studijnímu režimu, jeho požadavkům, rizikům a nepohodlím a je schopna a ochotna podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie bilaterální mastektomie.
  2. Anamnéza záření do kontralaterálního prsu.
  3. Předchozí použití inhibitoru aromatázy.
  4. Osobní anamnéza těchto nádorů: vaječníků, endometria, vejcovodů a primární peritoneální karcinomatóza.
  5. Přítomnost implantátu v kontralaterálním prsu.
  6. Ženy s anamnézou zmenšení prsou by měly být zařazeny podle uvážení zkoušejícího. Zmenšení prsou během dvou let studie se důrazně nedoporučuje.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Spolupracovníci

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Indiana University School of Medicine
Office of Research on Women's Health (ORWH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Maria Storniolo, MD, Indiana University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. září 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2008

Naposledy ověřeno

1. září 2005

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0412-14
  • U01GM061373-06 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit