Studio clinico sull'inibitore dell'aromatasi

Obiettivo primario Determinare la densità mammaria al basale e il cambiamento di questo parametro che si verifica nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario primario positivo per i recettori ormonali che assumono letrozolo o exemestane per 24 mesi e correlare i cambiamenti con il tipo selvaggio o l'aromatasi variante (CYP19) .

Obiettivi secondari

1. Per determinare le concentrazioni sieriche di estrone solfato al basale e dopo uno, tre e 24 mesi di terapia con letrozolo o exemestane. Useremo queste concentrazioni per testare l'ipotesi che i geni candidati coinvolti nel metabolismo degli estrogeni nelle donne in post-menopausa, o nel metabolismo e nella disposizione di exemestane o letrozolo, influenzino la capacità degli inibitori dell'aromatasi di ridurre le concentrazioni del metabolita degli estrogeni.
2. Per determinare la densità ossea e i metaboliti del turnover osseo nelle donne in post-menopausa. La densitometria ossea verrà eseguita al basale e dopo 24 mesi di terapia con letrozolo o exemestane. I metaboliti del turnover osseo verranno eseguiti al basale, tre, sei e 24 mesi dopo la terapia con letrozolo o exemestane. Questi dati ci permetteranno di testare l'ipotesi che le varianti nei geni candidati coinvolti nel metabolismo o nella segnalazione degli estrogeni alterino la capacità dell'exemestane o del letrozolo di determinare cambiamenti nell'osso.
3. Misurare oggettivamente le vampate di calore al basale e monitorare i cambiamenti nelle vampate di calore dopo uno, tre, sei e 12 mesi di terapia con letrozolo o exemestane e correlare questi cambiamenti con le concentrazioni sieriche di FSH e LH. Verificheremo l'ipotesi che le varianti del recettore dell'aromatasi o degli estrogeni influenzino il fenotipo delle vampate di calore al basale o durante il trattamento come parte di un approccio più ampio in cui testeremo le associazioni con altri geni candidati coinvolti nel metabolismo e nella segnalazione degli estrogeni, o con l'inibitore dell'aromatasi Metabolismo e disposizione.
4. Per misurare i cambiamenti nei sintomi che possono essere correlati a vampate di calore e privazione di estrogeni come i sintomi della menopausa, l'umore (depressione, ansia), la qualità del sonno e i disturbi del sonno e la qualità generale della vita al basale e dopo uno, tre, sei, dodici e 24 mesi di trattamento.
5. Per misurare i cambiamenti nei profili lipidici a digiuno al basale e dopo 3 mesi di terapia con letrozolo o exemestane.
6. Determinare le concentrazioni sieriche di letrozolo ed exemestane al basale e dopo uno, tre, sei, dodici e 24 mesi di trattamento per testare l'ipotesi che le varianti genetiche negli enzimi che metabolizzano i farmaci predicono le concentrazioni e gli effetti dei farmaci.
7. Misurare la globulina legante la tiroide sierica e le concentrazioni di globulina legante gli ormoni sessuali prima e dopo uno e tre mesi di trattamento, per verificare se i cambiamenti in questi parametri causati dal trattamento con inibitori dell'aromatasi sono alterati da varianti genetiche nei geni candidati coinvolti nel metabolismo o nella segnalazione degli estrogeni.
8. Classificare gli effetti avversi reumatici sperimentati dai pazienti con inibitori dell'aromatasi caratterizzando in modo specifico le strutture anatomiche coinvolte e documentando la presenza o l'assenza di infiammazione in questi tessuti; identificare eventuali correlazioni tra i cambiamenti dei sintomi muscoloscheletrici e la durata della terapia con inibitori dell'aromatasi; e per identificare eventuali correlazioni tra i cambiamenti nei sintomi muscoloscheletrici e i livelli di estrogeni circolanti e dei suoi metaboliti. Questo sarà fatto al basale e dopo uno, tre, sei, dodici e 24 mesi di trattamento.
9. Per determinare un numero di funzioni piastriniche specifiche prima e dopo 3 mesi di trattamento con letrozolo ed exemestane. Questo è uno studio secondario che verrà eseguito solo presso il sito dell'Università dell'Indiana. La funzione piastrinica sarà misurata mediante test di aggregazione piastrinica ex vivo. Sarà inoltre valutata la produzione di regolatori della funzione piastrinica, tra cui il trombossano A2 (TXA2), la prociclina (PGI2) e la serotonina. Questi dati ci permetteranno di testare l'ipotesi che i polimorfismi genetici nei geni candidati nelle vie regolate dagli estrogeni alterino l'effetto del trattamento con letrozolo ed exemestane sull'attività piastrinica, che può essere rilevante per i loro effetti sui rischi cardiaci.