Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aromatasehæmmer klinisk forsøg

24. september 2008 opdateret af: National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Et multicenter randomiseret klinisk forsøg, der korrelerer virkningerne af 24 måneders exemestan eller Letrozol på surrogatmarkører for respons med aromatasepolymorfi

Du inviteres til at deltage i en forskningsundersøgelse, der ser på metabolisme (nedbrydning) og virkninger af aromatasehæmmere. Formålet med denne forskning er at forsøge at identificere, hvilke kvinder, der tager en aromatasehæmmer, der er mere tilbøjelige til at have visse fordele eller bivirkninger af lægemidlet. Vi vil gøre det ved at afgøre, om der er forskelle, der normalt forekommer i gener, som du har arvet fra dine forældre, og som kan påvirke den måde, individer reagerer på medicin. Hvis du accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil du blive bedt om at underskrive denne informerede samtykkeerklæring.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål At bestemme baseline brysttæthed og ændringen i denne parameter, der forekommer hos postmenopausale kvinder med hormon-receptor positiv primær brystkræft, der tager letrozol eller exemestan i 24 måneder, og at korrelere ændringerne med vildtype eller variant aromatase (CYP19) .

Sekundære mål

  1. Til bestemmelse af serum østronsulfatkoncentrationer ved baseline og efter en, tre og 24 måneders behandling med letrozol eller exemestan. Vi vil bruge disse koncentrationer til at teste hypotesen om, at kandidatgener involveret i østrogenmetabolisme hos postmenopausale kvinder eller i metabolisme og disposition af exemestan eller letrozol, påvirker aromatasehæmmeres evne til at reducere østrogenmetabolitkoncentrationer.
  2. At bestemme knogletæthed og knogleomsætningsmetabolitter hos postmenopausale kvinder. Knogledensitometrien vil blive udført ved baseline og efter 24 måneders behandling med letrozol eller exemestan. Knogleomsætningsmetabolitterne udføres ved baseline, tre, seks og 24 måneder efter behandling med letrozol eller exemestan. Disse data vil give os mulighed for at teste hypotesen om, at varianter i kandidatgener involveret i østrogenmetabolisme eller signalering ændrer exemestan eller letrozols evne til at forårsage ændringer i knogle.
  3. At objektivt måle hedeture ved baseline og overvåge ændringer i hedeture efter en, tre, seks og 12 måneders behandling med letrozol eller exemestan og korrelere disse ændringer med serum-FSH- og LH-koncentrationer. Vi vil teste hypotesen om, at aromatase- eller østrogenreceptorvarianter påvirker fænotypen af ​​hedeture ved baseline eller under behandling som en del af en bredere tilgang, hvor vi vil teste for associationer med andre kandidatgener involveret i østrogenmetabolisme og -signalering, eller med aromatasehæmmer stofskifte og disposition.
  4. At måle ændringer i symptomer, der kan være relateret til hedeture og østrogenmangel såsom overgangsalderens symptomer, humør (depression, angst), søvnkvalitet og søvnforstyrrelser og overordnet livskvalitet ved baseline og efter et, tre, seks, tolv og 24. måneders behandling.
  5. Til måling af ændringer i fastende lipidprofiler ved baseline og efter 3 måneders behandling med letrozol eller exemestan.
  6. At bestemme letrozol- og exemestan-serumkoncentrationer ved baseline og efter en, tre, seks, tolv og 24 måneders behandling for at teste hypotesen om, at genetiske varianter i lægemiddelmetaboliserende enzymer forudsiger lægemiddelkoncentrationer og virkninger.
  7. At måle serumkoncentrationer af thyroideabindende globulin og kønshormonbindende globulin før og efter en og tre måneders behandling, for at teste, om ændringer i disse parametre forårsaget af aromatasehæmmerbehandling ændres af genetiske varianter i kandidatgener involveret i østrogenmetabolisme eller -signalering.
  8. At kategorisere de reumatiske bivirkninger, som patienter oplever på aromatasehæmmere, ved specifikt at karakterisere involverede anatomiske strukturer og dokumentere tilstedeværelsen eller fraværet af inflammation i disse væv; at identificere eventuelle sammenhænge mellem ændringer i muskuloskeletale symptomer og varigheden af ​​terapi med aromatasehæmmere; og at identificere enhver sammenhæng mellem ændringer i muskuloskeletale symptomer og niveauer af cirkulerende østrogen og dets metabolitter. Dette vil blive gjort ved baseline og efter en, tre, seks, tolv og 24 måneders behandling.
  9. At bestemme en række specifikke trombocytfunktioner før og efter 3 måneders behandling med letrozol og exemestan. Dette er en delundersøgelse, der kun vil blive udført på Indiana University-stedet. Blodpladefunktion vil blive målt ved ex vivo blodpladeaggregationstest. Produktion af regulatorer af trombocytfunktion, herunder thromboxan A2 (TXA2), proscyclin (PGI2) og serotonin vil også blive vurderet. Disse data vil give os mulighed for at teste hypotesen om, at genetiske polymorfier i kandidatgener i østrogenregulerede veje ændrer virkningen af ​​letrozol og exemestanbehandling på blodpladeaktivitet, hvilket kan være relevant for deres virkninger på hjerterisici.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Maria Storniolo, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
        • Ledende efterforsker:
          • Vered Stearns, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UMCCC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Hayes, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Onkologiske klinikker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde køn.

  2. Postmenopausal status, defineret som:

    • alder > 60; eller
    • mindre end 60 år og sidste menstruation >12 måneder før tilmelding til forsøg, hvis livmoderen/æggestokkene er intakte; eller,
    • mindre end 60 år og sidste menstruation 6-12 måneder før optagelse i forsøget, hvis intakt livmoder/æggestokke og opfylder biokemiske kriterier for overgangsalderen (FSH- og østradiolniveauer inden for institutionelle standarder for overgangsalderens status) BEMÆRK: Disse forsøgspersoner vil have serum østradiolniveauer kontrolleret ved besøg 0, 1, 3, 6 og 12 måneder for at kontrollere for fortsat menopausal status; eller,
    • mindre end 60 år og historie med bilateral ooforektomi; eller,
    • mindre end 60 år og har en historie med hysterektomi og opfylder biokemiske kriterier for overgangsalderen (FSH- og østradiolniveauer inden for institutionelle standarder for overgangsalderens status).

    BEMÆRK: Disse forsøgspersoner vil få kontrolleret serum østradiolniveauer ved besøg 0, 1, 3, 6 og 12 måneder for at kontrollere for fortsat menopausal status; eller,

    • under 60 år og tager medicin designet til at undertrykke ovariefunktion og opfylder biokemiske kriterier for overgangsalderen (østradiolniveauer inden for institutionelle standarder for overgangsalderens status). Kvinder skulle have taget stoffet i mindst 30 dage, før de gik ind i undersøgelsen.

    BEMÆRK: Mens patienten behandles med en GnRh-agonist (luprolid eller goserelin), vil serum-estradiolniveauer blive kontrolleret ved besøg 0, 1, 3, 6 og 12 måneder for at tjekke for menopausal status.

  3. Patienter med histologisk dokumenteret duktalt carcinom in situ (DCIS/stadie 0) eller stadium I-III invasivt brystcarcinom, som er ER- og/eller PR-positive ved immunhistokemisk farvning, som overvejer behandling med aromatasehæmmere. Patienter skal have afsluttet eventuel adjuverende kemoterapi. Patienter kan have modtaget præoperativ kemoterapi. Patienter bør også have gennemført lokal terapi; dog kan tilmelding/initiering af aromatasehæmmer ved undersøgelse foretages før afslutning af strålebehandling. Kvinder kan modtage aromatasehæmmeren i denne undersøgelse som indledende adjuverende hormonbehandling eller efter adjuverende tamoxifen.
  4. ECOG ydeevne status 0-2.
  5. Patienten er opmærksom på arten af ​​sin diagnose, forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om bilateral mastektomi.
  2. Historie om stråling til det kontralaterale bryst.
  3. Før brug af en aromatasehæmmer.
  4. Personlig historie med følgende kræftformer: ovarie-, endometrie-, æggeleder- og primær peritoneal carcinomatose.
  5. Tilstedeværelse af implantat i det kontralaterale bryst.
  6. Kvinder med brystreduktion i anamnesen bør indtastes efter investigatorens skøn. Brystreduktion i løbet af de to år af forsøget frarådes kraftigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Samarbejdspartnere

National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Indiana University School of Medicine
Office of Research on Women's Health (ORWH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Maria Storniolo, MD, Indiana University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2005

Først opslået (Skøn)

29. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. september 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2008

Sidst verificeret

1. september 2005

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0412-14
  • U01GM061373-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner