Клинические испытания ингибитора ароматазы

Основная цель Определить исходную плотность груди и изменение этого параметра, которое происходит у женщин в постменопаузе с положительным гормональным рецептором первичным раком молочной железы, принимающих летрозол или экземестан в течение 24 месяцев, и сопоставить изменения с ароматазой дикого типа или вариантной (CYP19). .

Второстепенные цели

1. Для определения концентрации эстрона сульфата в сыворотке крови в начале исследования и через 1, 3 и 24 месяца терапии летрозолом или экземестаном. Мы будем использовать эти концентрации для проверки гипотезы о том, что гены-кандидаты, участвующие в метаболизме эстрогенов у женщин в постменопаузе или в метаболизме и распределении экземестана или летрозола, влияют на способность ингибиторов ароматазы снижать концентрации метаболитов эстрогена.
2. Для определения плотности костной ткани и метаболитов костного метаболизма у женщин в постменопаузе. Денситометрия костей будет проводиться на исходном уровне и через 24 месяца терапии летрозолом или экземестаном. Метаболиты метаболизма костной ткани будут определяться на исходном уровне, через три, шесть и 24 месяца после терапии летрозолом или экземестаном. Эти данные позволят нам проверить гипотезу о том, что варианты генов-кандидатов, участвующих в метаболизме эстрогенов или передаче сигналов, изменяют способность экземестана или летрозола вызывать изменения в костях.
3. Объективно измерять приливы на исходном уровне и отслеживать изменения приливов через один, три, шесть и 12 месяцев терапии летрозолом или экземестаном и сопоставлять эти изменения с концентрациями ФСГ и ЛГ в сыворотке. Мы проверим гипотезу о том, что варианты ароматазы или рецептора эстрогена влияют на фенотип приливов на исходном уровне или во время лечения, в рамках более широкого подхода, в рамках которого мы проверим ассоциации с другими генами-кандидатами, участвующими в метаболизме и передаче сигналов эстрогена, или с ингибитором ароматазы. метаболизм и настроение.
4. Для измерения изменений симптомов, которые могут быть связаны с приливами и дефицитом эстрогена, таких как симптомы менопаузы, настроение (депрессия, тревожность), качество сна и нарушения сна, а также общее качество жизни на исходном уровне и через один, три, шесть, двенадцать и 24 года. месяцев лечения.
5. Измерить изменения профилей липидов натощак в начале исследования и через 3 месяца терапии летрозолом или экземестаном.
6. Определить концентрации летрозола и экземестана в сыворотке крови на исходном уровне, а также через один, три, шесть, двенадцать и 24 месяца лечения, чтобы проверить гипотезу о том, что генетические варианты ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, предсказывают концентрацию и эффекты лекарственных средств.
7. Измерить концентрацию глобулина, связывающего щитовидную железу, и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке до и после одного и трех месяцев лечения, чтобы проверить, изменяются ли изменения этих параметров, вызванные лечением ингибитором ароматазы, генетическими вариантами генов-кандидатов, участвующих в метаболизме эстрогена или передаче сигналов.
8. Классифицировать ревматические побочные эффекты, испытываемые пациентами при приеме ингибиторов ароматазы, путем конкретной характеристики вовлеченных анатомических структур и документирования наличия или отсутствия воспаления в этих тканях; выявить любые корреляции между изменениями скелетно-мышечной симптоматики и продолжительностью терапии ингибиторами ароматазы; и выявить любые корреляции между изменениями скелетно-мышечных симптомов и уровнями циркулирующего эстрогена и его метаболитов. Это будет сделано на исходном уровне и после одного, трех, шести, двенадцати и 24 месяцев лечения.
9. Определить ряд специфических функций тромбоцитов до и после 3 месяцев лечения летрозолом и экземестаном. Это дополнительное исследование, которое будет проводиться только на территории Университета Индианы. Функция тромбоцитов будет измеряться тестами агрегации тромбоцитов ex vivo. Также будет оцениваться продукция регуляторов функции тромбоцитов, включая тромбоксан А2 (ТХА2), проциклин (PGI2) и серотонин. Эти данные позволят нам проверить гипотезу о том, что генетические полиморфизмы в генах-кандидатах в эстроген-регулируемых путях изменяют эффект лечения летрозолом и экземестаном на активность тромбоцитов, что может иметь отношение к их влиянию на сердечные риски.