Klinische Studie zu Aromatasehemmern

Hauptziel Bestimmung der Ausgangsdichte der Brust und der Veränderung dieses Parameters, die bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem primärem Brustkrebs auftritt, die 24 Monate lang Letrozol oder Exemestan einnehmen, und Korrelation der Veränderungen mit Wildtyp- oder Variantenaromatase (CYP19) .

Sekundäre Ziele

1. Zur Bestimmung der Serumöstronsulfatkonzentrationen zu Studienbeginn und nach einem, drei und 24 Monaten Letrozol- oder Exemestan-Therapie. Wir werden diese Konzentrationen verwenden, um die Hypothese zu testen, dass Kandidatengene, die am Östrogenstoffwechsel bei Frauen nach der Menopause oder am Stoffwechsel und der Disposition von Exemestan oder Letrozol beteiligt sind, die Fähigkeit von Aromatasehemmern beeinflussen, die Östrogenmetabolitenkonzentrationen zu senken.
2. Bestimmung der Knochendichte und der Metaboliten des Knochenumsatzes bei Frauen nach der Menopause. Die Knochendichtemessung wird zu Studienbeginn und nach 24 Monaten Letrozol- oder Exemestan-Therapie durchgeführt. Die Metaboliten des Knochenumsatzes werden zu Studienbeginn, drei, sechs und 24 Monate nach der Letrozol- oder Exemestan-Therapie bestimmt. Diese Daten werden es uns ermöglichen, die Hypothese zu testen, dass Varianten in Kandidatengenen, die am Östrogenstoffwechsel oder an der Signalübertragung beteiligt sind, die Fähigkeit von Exemestan oder Letrozol verändern, Veränderungen im Knochen hervorzurufen.
3. Ziel war es, Hitzewallungen zu Studienbeginn objektiv zu messen und Veränderungen der Hitzewallungen nach einem, drei, sechs und zwölf Monaten Letrozol- oder Exemestan-Therapie zu überwachen und diese Veränderungen mit den Serum-FSH- und LH-Konzentrationen zu korrelieren. Wir werden die Hypothese testen, dass Aromatase- oder Östrogenrezeptorvarianten den Phänotyp von Hitzewallungen zu Studienbeginn oder während der Behandlung beeinflussen, als Teil eines umfassenderen Ansatzes, bei dem wir auf Assoziationen mit anderen Kandidatengenen testen, die am Östrogenstoffwechsel und der Östrogensignalisierung beteiligt sind, oder mit Aromatasehemmern Stoffwechsel und Disposition.
4. Zur Messung von Symptomenveränderungen, die möglicherweise mit Hitzewallungen und Östrogenmangel zusammenhängen, wie z. B. Wechseljahrsbeschwerden, Stimmung (Depression, Angstzustände), Schlafqualität und Schlafstörungen sowie die allgemeine Lebensqualität zu Studienbeginn und nach ein, drei, sechs, zwölf und 24 Jahren Monate Behandlung.
5. Zur Messung von Veränderungen der Nüchtern-Lipidprofile zu Studienbeginn und nach 3 Monaten Letrozol- oder Exemestan-Therapie.
6. Bestimmung der Serumkonzentrationen von Letrozol und Exemestan zu Studienbeginn und nach einem, drei, sechs, zwölf und 24 Monaten Behandlung, um die Hypothese zu testen, dass genetische Varianten in Arzneimittel metabolisierenden Enzymen Arzneimittelkonzentrationen und -wirkungen vorhersagen.
7. Zur Messung der Konzentrationen von Schilddrüsen-bindendem Globulin und Sexualhormon-bindendem Globulin im Serum vor und nach einem und drei Behandlungsmonaten, um zu testen, ob Änderungen dieser Parameter, die durch die Behandlung mit Aromatasehemmern hervorgerufen werden, durch genetische Varianten in Kandidatengenen verändert werden, die am Östrogenstoffwechsel oder an der Signalübertragung beteiligt sind.
8. Kategorisierung der rheumatischen Nebenwirkungen, die bei Patienten unter Aromatasehemmern auftreten, durch spezifische Charakterisierung der beteiligten anatomischen Strukturen und Dokumentation des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Entzündung in diesen Geweben; um etwaige Zusammenhänge zwischen Veränderungen der muskuloskelettalen Symptome und der Dauer der Therapie mit Aromatasehemmern zu identifizieren; und um etwaige Korrelationen zwischen Veränderungen der Muskel-Skelett-Symptome und den Spiegeln des zirkulierenden Östrogens und seiner Metaboliten zu identifizieren. Dies erfolgt zu Studienbeginn und nach einem, drei, sechs, zwölf und 24 Monaten Behandlung.
9. Bestimmung einer Reihe spezifischer Thrombozytenfunktionen vor und nach 3-monatiger Behandlung mit Letrozol und Exemestan. Dies ist eine Teilstudie, die nur am Standort der Indiana University durchgeführt wird. Die Thrombozytenfunktion wird durch Ex-vivo-Thrombozytenaggregationstests gemessen. Die Produktion von Regulatoren der Thrombozytenfunktion, einschließlich Thromboxan A2 (TXA2), Proscyclin (PGI2) und Serotonin, wird ebenfalls bewertet. Diese Daten werden es uns ermöglichen, die Hypothese zu testen, dass genetische Polymorphismen in Kandidatengenen in Östrogen-regulierten Signalwegen die Wirkung der Behandlung mit Letrozol und Exemestan auf die Thrombozytenaktivität verändern, was für ihre Auswirkungen auf Herzrisiken relevant sein könnte.