芳香化酶抑制剂临床试验

主要目的 确定基线乳腺密度和该参数的变化发生在激素受体阳性原发性乳腺癌绝经后妇女服用来曲唑或依西美坦 24 个月，并将这些变化与野生型或变异芳香酶 (CYP19) 相关联.

次要目标

1. 确定基线时以及来曲唑或依西美坦治疗 1、3 和 24 个月后的血清雌酮硫酸盐浓度。 我们将使用这些浓度来检验参与绝经后女性雌激素代谢或依西美坦或来曲唑代谢和处置的候选基因影响芳香酶抑制剂降低雌激素代谢物浓度的能力的假设。
2. 确定绝经后妇女的骨密度和骨转换代谢物。 骨密度测定将在基线和来曲唑或依西美坦治疗 24 个月后进行。 骨转换代谢物将在基线、来曲唑或依西美坦治疗后 3、6 和 24 个月进行。 这些数据将使我们能够检验这样一个假设，即参与雌激素代谢或信号传导的候选基因的变异会改变依西美坦或来曲唑引起骨骼变化的能力。
3. 客观测量基线时的潮热并监测来曲唑或依西美坦治疗 1、3、6 和 12 个月后潮热的变化，并将这些变化与血清 FSH 和 LH 浓度相关联。 我们将检验芳香化酶或雌激素受体变异体在基线或治疗期间影响潮热表型的假设，作为更广泛方法的一部分，我们将测试与参与雌激素代谢和信号传导的其他候选基因或与芳香化酶抑制剂的关联新陈代谢和处置。
4. 测量可能与潮热和雌激素剥夺相关的症状变化，例如更年期症状、情绪（抑郁、焦虑）、睡眠质量和睡眠障碍以及基线时和 1、3、6、12 和 24 岁后的整体生活质量几个月的治疗。
5. 测量基线时和来曲唑或依西美坦治疗 3 个月后的空腹血脂变化。
6. 确定基线时和治疗 1、3、6、12 和 24 个月后的来曲唑和依西美坦血清浓度，以检验药物代谢酶的遗传变异预测药物浓度和效果的假设。
7. 测量治疗前后 1 个月和 3 个月的血清甲状腺结合球蛋白和性激素结合球蛋白浓度，以检测由芳香化酶抑制剂治疗引起的这些参数的变化是否被参与雌激素代谢或信号传导的候选基因的遗传变异所改变。
8. 通过具体描述所涉及的解剖结构并记录这些组织中是否存在炎症，对患者对芳香化酶抑制剂产生的风湿性不良反应进行分类；确定肌肉骨骼症状变化与芳香化酶抑制剂治疗持续时间之间的任何相关性；并确定肌肉骨骼症状的变化与循环雌激素及其代谢物水平之间的任何相关性。 这将在基线时以及治疗 1、3、6、12 和 24 个月后进行。
9. 确定来曲唑和依西美坦治疗 3 个月前后的一些特定血小板功能。 这是一项仅在印第安纳大学现场进行的子研究。 血小板功能将通过离体血小板聚集试验来测量。 还将评估血小板功能调节剂的产生，包括血栓素 A2 (TXA2)、前列环素 (PGI2) 和血清素。 这些数据将使我们能够检验雌激素调节通路中候选基因的遗传多态性改变来曲唑和依西美坦治疗对血小板活性的影响的假设，这可能与它们对心脏风险的影响有关。