Ensaio Clínico Inibidor de Aromatase

Objetivo Primário Determinar a densidade mamária basal e a mudança neste parâmetro que ocorre em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama primário positivo para receptor hormonal tomando letrozol ou exemestano por 24 meses, e correlacionar as mudanças com o tipo selvagem ou variante da aromatase (CYP19) .

Objetivos Secundários

1. Determinar as concentrações séricas de sulfato de estrona no início e após um, três e 24 meses de terapia com letrozol ou exemestano. Usaremos essas concentrações para testar a hipótese de que os genes candidatos envolvidos no metabolismo do estrogênio em mulheres na pós-menopausa, ou no metabolismo e disposição do exemestano ou letrozol, influenciam a capacidade dos inibidores da aromatase em reduzir as concentrações dos metabólitos do estrogênio.
2. Determinar a densidade óssea e os metabólitos da renovação óssea em mulheres na pós-menopausa. A densitometria óssea será feita no início e após 24 meses de terapia com letrozol ou exemestano. Os metabólitos de renovação óssea serão avaliados no início do estudo, três, seis e 24 meses após a terapia com letrozol ou exemestano. Esses dados nos permitirão testar a hipótese de que variantes em genes candidatos envolvidos no metabolismo ou na sinalização do estrogênio alteram a capacidade do exemestano ou do letrozol de provocar alterações no osso.
3. Medir objetivamente as ondas de calor no início do estudo e monitorar as alterações nas ondas de calor após um, três, seis e 12 meses de terapia com letrozol ou exemestano e correlacionar essas alterações com as concentrações séricas de FSH e LH. Testaremos a hipótese de que as variantes da aromatase ou do receptor de estrogênio influenciam o fenótipo das ondas de calor no início ou durante o tratamento como parte de uma abordagem mais ampla na qual testaremos associações com outros genes candidatos envolvidos no metabolismo e sinalização do estrogênio ou com o inibidor da aromatase metabolismo e disposição.
4. Para medir as mudanças nos sintomas que podem estar relacionados a ondas de calor e privação de estrogênio, como sintomas da menopausa, humor (depressão, ansiedade), qualidade do sono e distúrbios do sono e qualidade de vida geral no início e após um, três, seis, doze e 24 meses de tratamento.
5. Para medir as alterações nos perfis lipídicos em jejum no início e após 3 meses de terapia com letrozol ou exemestano.
6. Determinar as concentrações séricas de letrozol e exemestano no início e após um, três, seis, doze e 24 meses de tratamento para testar a hipótese de que variantes genéticas em enzimas metabolizadoras de drogas preveem concentrações e efeitos de drogas.
7. Medir as concentrações séricas de globulina de ligação à tireoide e de globulina de ligação ao hormônio sexual antes e após um e três meses de tratamento, para testar se as alterações nesses parâmetros provocadas pelo tratamento com inibidores da aromatase são alteradas por variantes genéticas em genes candidatos envolvidos no metabolismo ou sinalização do estrogênio.
8. Categorizar os efeitos adversos reumáticos experimentados por pacientes em uso de inibidores da aromatase, caracterizando especificamente as estruturas anatômicas envolvidas e documentando a presença ou ausência de inflamação nesses tecidos; identificar qualquer correlação entre alterações nos sintomas musculoesqueléticos e a duração da terapia com inibidores da aromatase; e identificar quaisquer correlações entre alterações nos sintomas musculoesqueléticos e níveis de estrogênio circulante e seus metabólitos. Isso será feito no início e após um, três, seis, doze e 24 meses de tratamento.
9. Determinar uma série de funções plaquetárias específicas antes e após 3 meses de tratamento com letrozol e exemestano. Este é um subestudo que será realizado apenas no site da Universidade de Indiana. A função plaquetária será medida por testes de agregação plaquetária ex vivo. Também será avaliada a produção de reguladores da função plaquetária, incluindo tromboxano A2 (TXA2), prosciclina (PGI2) e serotonina. Esses dados nos permitirão testar a hipótese de que polimorfismos genéticos em genes candidatos em vias reguladas por estrogênio alteram o efeito do tratamento com letrozol e exemestano na atividade plaquetária, o que pode ser relevante para seus efeitos nos riscos cardíacos.