Fulvestrant v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

  • Pokročilé onemocnění

• Musí mít androgen-independentní rakovinu prostaty splňující následující kritéria:

  • Důkaz rostoucí hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) a absolutní hodnoty ≥ 5 ng/ml na základě 2 měření provedených s odstupem ≥ 2 týdnů (měření musí být provedeno po androgenní deprivaci [orchiektomie nebo analog hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)] a vysazení antiandrogenů)
• Zvýšení PSA potřebné po dobu ≥ 28 dnů po antiandrogenní nebo progestační léčbě rakoviny prostaty (≥ 42 dnů po bicalutamidu nebo nilutamidu)
• Testosteron < 50 ng/ml (pokud není chirurgicky kastrován)

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

  • Zvýšení PSA představuje vyhodnotitelné onemocnění

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Nespecifikováno

Hematopoetický

• WBC > 3 000/mm^3
• Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (povolena transfuze nebo epoetin alfa)
• Žádná krvácivá diatéza (např. diseminovaná intravaskulární koagulace nebo nedostatek srážecích faktorů)

Jaterní

• Bilirubin v normě

  • Gilbertova choroba s bilirubinem ≤ 3násobkem horní hranice normálu (ULN) povolená při absenci jiné etiologie (např. hemolýza-počet retikulocytů < 5 %) a jaterní testy normální
• SGOT a/nebo SGPT ≤ 2krát ULN
• INR < 1,6

Renální

• Kreatinin < 2,5 mg/dl

Kardiovaskulární

• Žádné nestabilní srdeční onemocnění vyžadující léky

• Žádné nové crescendo nebo klidová angina pectoris

  • Stabilní námahová angina pectoris povolena

jiný

• Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Žádná jiná aktivní malignita za poslední 2 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře
• Žádná anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů
• Žádná jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav
• Žádná aktivní infekce
• Není známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu (např. ricinový olej nebo mannitol)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Předchozí retinoidy, vakcíny a cytokiny nejsou považovány za cytotoxické a jsou povoleny

Chemoterapie

• Ne více než 1 předchozí režim cytotoxické chemoterapie
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny)
• Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí glukokortikoidy, antiandrogeny, progestační látky, estrogeny a analogy LHRH nejsou považovány za cytotoxické a jsou povoleny
• Nejméně 4 týdny od předchozího užívání flutamidu (6 týdnů u bikalutamidu nebo nilutamidu)
• Současné podávání megestrol acetátu povoleno ve stabilní dávce ≤ 40 mg/den
• Současná androgenní deprivace pomocí analogů LHRH je povolena, ale musí pokračovat během studijní léčby nebo je nutná orchiektomie, aby se udržely kastrační hladiny testosteronu

Radioterapie

• Více než 3 týdny od předchozí radioterapie
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace

• Viz Charakteristika onemocnění
• Viz Endokrinní terapie

jiný

• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Předchozí analogy cholekalciferolu, ketokonazol, aminoglutethimid, agonisté nebo antagonisté receptorů gama aktivovaných proliferací peroxisomů nebo PC-SPES nejsou považovány za cytotoxické a jsou povoleny
• Žádná předchozí dlouhodobá antikoagulační léčba (protidestičková léčba povolena)
• Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných léků
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba (např. PC-SPES)
• Žádné souběžné bisfosfonáty, pokud nedostanou stabilní dávku při vstupu do studie
• Žádná souběžná léčba, která by mohla změnit metabolismus androgenů nebo hladiny androgenů
• Žádná souběžná plná antikoagulace