Fulvestrant bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

  • Fortgeschrittene Krankheit

• Muss an androgenunabhängigem Prostatakrebs leiden, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Nachweis eines steigenden PSA-Spiegels (Prostata-spezifisches Antigen) und Absolutwert ≥ 5 ng/ml basierend auf 2 Messungen im Abstand von ≥ 2 Wochen (Messungen müssen nach Androgenentzug durchgeführt werden [Orchiektomie oder Luteinisierendes Hormon-Release-Hormon (LHRH)-Analogon] und Antiandrogen-Entzug)
• Steigender PSA-Wert für ≥ 28 Tage nach Antiandrogen- oder Gestagentherapie bei Prostatakrebs erforderlich (≥ 42 Tage nach Bicalutamid oder Nilutamid)
• Testosteron < 50 ng/ml (sofern nicht chirurgisch kastriert)

• Messbare oder auswertbare Krankheit

  • Eine PSA-Erhöhung stellt eine auswertbare Krankheit dar

PATIENTENMERKMALE:

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• WBC > 3.000/mm^3
• Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion oder Epoetin alfa erlaubt)
• Keine Blutungsdiathese (z. B. disseminierte intravasale Gerinnung oder Gerinnungsfaktormangel)

Leber

• Bilirubin normal

  • Gilbert-Krankheit mit Bilirubin ≤ dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), zulässig, sofern keine andere Ätiologie vorliegt (z. B. Hämolyse-Retikulozytenzahl < 5 %) und Leberfunktionstests normal sind
• SGOT und/oder SGPT ≤ 2 mal ULN
• INR < 1,6

Nieren

• Kreatinin < 2,5 mg/dL

Herz-Kreislauf

• Keine instabile Herzerkrankung, die Medikamente erfordert

• Kein neues Crescendo oder Ruheangina pectoris

  • Stabile Belastungsangina erlaubt

Andere

• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs
• Keine Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle
• Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand
• Keine aktive Infektion
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant (z. B. Rizinusöl oder Mannitol).

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Frühere Retinoide, Impfstoffe und Zytokine gelten nicht als zytotoxisch und sind erlaubt

Chemotherapie

• Nicht mehr als eine vorherige zytotoxische Chemotherapie
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe)
• Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorherige Glukokortikoide, Antiandrogene, Gestagene, Östrogene und LHRH-Analoga gelten nicht als zytotoxisch und sind erlaubt
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Flutamid-Therapie (6 Wochen für Bicalutamid oder Nilutamid)
• Die gleichzeitige Gabe von Megestrolacetat ist bei einer stabilen Dosis von ≤ 40 mg/Tag zulässig
• Gleichzeitiger Androgenentzug unter Verwendung von LHRH-Analoga ist zulässig, muss jedoch während der Studienbehandlung fortgesetzt werden, oder es ist eine Orchiektomie erforderlich, um den Testosteronspiegel der Kastrierten aufrechtzuerhalten

Strahlentherapie

• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Siehe Endokrine Therapie

Andere

• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Frühere Cholecalciferol-Analoga, Ketoconazol, Aminoglutethimid, durch Peroxisomenproliferation aktivierte Rezeptor-Gamma-Agonisten oder -Antagonisten oder PC-SPES gelten nicht als zytotoxisch und sind zulässig
• Keine vorherige langfristige Antikoagulationstherapie (Thrombozytenaggregationshemmende Therapie zulässig)
• Mehr als 4 Wochen seit den vorherigen Prüfpräparaten
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie (z. B. PC-SPES)
• Keine gleichzeitigen Bisphosphonate, es sei denn, Sie erhalten bei Studienbeginn eine stabile Dosis
• Keine gleichzeitige Therapie, die den Androgenstoffwechsel oder den Androgenspiegel verändern könnte
• Keine gleichzeitige vollständige Antikoagulation