Fulwestrant w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego

  • Zaawansowana choroba

• Musi mieć raka prostaty niezależnego od androgenów, spełniającego następujące kryteria:

  • Dowód na wzrost poziomu antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) i wartości bezwzględnej ≥ 5 ng/ml na podstawie 2 pomiarów wykonanych w odstępie ≥ 2 tygodni (pomiary należy wykonać po deprywacji androgenów [orchiektomia lub analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH)] i wycofanie antyandrogenów)
• Wymagany wzrost PSA przez ≥ 28 dni po antyandrogenowej lub progestagenowej terapii raka gruczołu krokowego (≥ 42 dni po bikalutamidzie lub nilutamidzie)
• Testosteron < 50 ng/ml (chyba że został wykastrowany chirurgicznie)

• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

  • Podwyższony poziom PSA stanowi chorobę podlegającą ocenie

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• WBC > 3000/mm^3
• Liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolona transfuzja lub epoetyna alfa)
• Brak skazy krwotocznej (np. rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub niedoboru czynnika krzepnięcia)

Wątrobiany

• Bilirubina w normie

  • Choroba Gilberta ze stężeniem bilirubiny ≤ 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy (GGN) dopuszczalna przy braku innej etiologii (np. hemoliza-liczba retikulocytów < 5%) i testy czynnościowe wątroby w normie
• SGOT i/lub SGPT ≤ 2 razy GGN
• INR < 1,6

Nerkowy

• Kreatynina < 2,5 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

• Brak niestabilnej choroby serca wymagającej leczenia

• Brak nowego początku crescendo lub dławicy spoczynkowej

  • Dozwolona stabilna dławica wysiłkowa

Inny

• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
• Żaden inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego
• Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, otępienia lub drgawek
• Żadnych innych poważnych chorób ani schorzeń
• Brak aktywnej infekcji
• Brak znanej nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze fulwestrantu (np. olej rycynowy lub mannitol)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Wcześniejsze retinoidy, szczepionki i cytokiny nie są uważane za cytotoksyczne i są dozwolone

Chemoterapia

• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii cytotoksycznej
• Więcej niż 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomoczników)
• Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Zobacz charakterystykę choroby
• Wcześniej stosowane glukokortykoidy, antyandrogeny, środki progestagenne, estrogeny i analogi LHRH nie są uważane za cytotoksyczne i są dozwolone
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania flutamidu (6 tygodni w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu)
• Dozwolone jednoczesne stosowanie octanu megestrolu w stabilnej dawce ≤ 40 mg/dobę
• Jednoczesna deprywacja androgenów przy użyciu analogów LHRH jest dozwolona, ​​ale musi być kontynuowana podczas leczenia w ramach badania lub wymagana jest orchiektomia w celu utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu

Radioterapia

• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Patrz Terapia hormonalna

Inny

• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Wcześniejsze analogi cholekalcyferolu, ketokonazol, aminoglutetymid, agoniści lub antagoniści receptora gamma aktywowanego przez proliferację peroksysomów lub PC-SPES nie są uważane za cytotoksyczne i są dozwolone
• Brak wcześniejszej długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej (dozwolona terapia przeciwpłytkowa)
• Więcej niż 4 tygodnie od poprzednich leków eksperymentalnych
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. PC-SPES)
• Żadnych równoczesnych bisfosfonianów, chyba że otrzymują stabilną dawkę na początku badania
• Brak równoczesnej terapii, która może zmienić metabolizm androgenów lub poziomy androgenów
• Brak równoczesnej pełnej antykoagulacji