Fulvestrant til behandling af patienter med avanceret prostatacancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

  • Avanceret sygdom

• Skal have androgen-uafhængig prostatacancer, der opfylder følgende kriterier:

  • Evidens for stigende prostata-specifikt antigen (PSA) niveau og absolut værdi ≥ 5 ng/ml baseret på 2 målinger taget med ≥ 2 ugers mellemrum (målinger skal udføres efter androgen deprivation [orkiektomi eller luteiniserende hormon-release hormone (LHRH) analog] og antiandrogen tilbagetrækning)
• Stigende PSA påkrævet i ≥ 28 dage efter antiandrogen eller progestationsbehandling for prostatacancer (≥ 42 dage efter bicalutamid eller nilutamid)
• Testosteron < 50 ng/ml (medmindre det er kirurgisk kastreret)

• Målbar eller evaluerbar sygdom

  • PSA-stigning udgør en evaluerbar sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Præstationsstatus

• ØKOG 0-2

Forventede levealder

• Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

• WBC > 3.000/mm^3
• Neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion eller epoetin alfa tilladt)
• Ingen blødende diatese (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation eller mangel på koagulationsfaktor)

Hepatisk

• Bilirubin normalt

  • Gilberts sygdom med bilirubin ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) tilladt i fravær af anden ætiologi (f.eks. hæmolyse-retikulocyttal < 5 %) og normale leverfunktionsprøver
• SGOT og/eller SGPT ≤ 2 gange ULN
• INR < 1,6

Renal

• Kreatinin < 2,5 mg/dL

Kardiovaskulær

• Ingen ustabil hjertesygdom, der kræver medicin

• Ingen ny debut crescendo eller hvile angina

  • Stabil anstrengende angina tilladt

Andet

• Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen anden aktiv malignitet inden for de sidste 2 år undtagen non-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft
• Ingen historie med signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald
• Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand
• Ingen aktiv infektion
• Ingen kendt overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant (f.eks. ricinusolie eller mannitol)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Tidligere retinoider, vacciner og cytokiner betragtes ikke som cytotoksiske og er tilladte

Kemoterapi

• Ikke mere end 1 tidligere cytotoksisk kemoterapibehandling
• Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas)
• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Tidligere glukokortikoider, antiandrogener, progestationsmidler, østrogener og LHRH-analoger betragtes ikke som cytotoksiske og er tilladte
• Mindst 4 uger siden tidligere flutamid (6 uger for bicalutamid eller nilutamid)
• Samtidig megestrolacetat tilladt i en stabil dosis på ≤ 40 mg/dag
• Samtidig afsavn af androgen ved brug af LHRH-analoger er tilladt, men skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingen, ellers kræves orkiektomi for at opretholde kastratniveauer af testosteron

Strålebehandling

• Mere end 3 uger siden tidligere strålebehandling
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

• Se Sygdomskarakteristika
• Se Endokrin behandling

Andet

• Kom sig efter al tidligere behandling
• Tidligere cholecalciferolanaloger, ketoconazol, aminoglutethimid, peroxisom-proliferation-aktiverede receptor-gamma-agonister eller -antagonister eller PC-SPES betragtes ikke som cytotoksiske og er tilladte
• Ingen tidligere langvarig antikoaguleringsterapi (trombocythæmmende behandling tilladt)
• Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin
• Ingen anden samtidig anticancerterapi (f.eks. PC-SPES)
• Ingen samtidige bisfosfonater, medmindre de får en stabil dosis ved studiestart
• Ingen samtidig behandling, der kan ændre androgenmetabolisme eller androgenniveauer
• Ingen samtidig fuld antikoagulering