Fulvestrant dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie avancée

• Doit avoir un cancer de la prostate indépendant des androgènes répondant aux critères suivants :

  • Preuve d'une augmentation du taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) et de la valeur absolue ≥ 5 ng/mL sur la base de 2 mesures prises à ≥ 2 semaines d'intervalle (les mesures doivent être effectuées après une privation androgénique [orchidectomie ou analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)] et sevrage anti-androgène)
• Augmentation du PSA nécessaire pendant ≥ 28 jours après un traitement anti-androgène ou progestatif pour le cancer de la prostate (≥ 42 jours après le bicalutamide ou le nilutamide)
• Testostérone < 50 ng/mL (sauf si castré chirurgicalement)

• Maladie mesurable ou évaluable

  • L'élévation du PSA constitue une maladie évaluable

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance

• ECOG 0-2

Espérance de vie

• Non spécifié

Hématopoïétique

• GB > 3 000/mm^3
• Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion ou époétine alfa autorisée)
• Pas de diathèse hémorragique (par exemple, coagulation intravasculaire disséminée ou déficit en facteur de coagulation)

Hépatique

• Bilirubine normale

  • Maladie de Gilbert avec bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) autorisée en l'absence d'autre étiologie (par exemple, hémolyse-nombre de réticulocytes < 5 %) et tests de la fonction hépatique normaux
• SGOT et/ou SGPT ≤ 2 fois LSN
• RIN < 1,6

Rénal

• Créatinine < 2,5 mg/dL

Cardiovasculaire

• Pas de maladie cardiaque instable nécessitant des médicaments

• Pas de nouvelle apparition crescendo ou angine de repos

  • Angine d'effort stable autorisée

Autre

• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne active au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie
• Aucun antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris les troubles psychotiques, la démence ou les convulsions
• Aucune autre maladie grave ou condition médicale
• Pas d'infection active
• Aucune hypersensibilité connue aux excipients actifs ou inactifs du fulvestrant (par exemple, huile de ricin ou mannitol)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Les rétinoïdes, vaccins et cytokines antérieurs ne sont pas considérés comme cytotoxiques et sont autorisés

Chimiothérapie

• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie cytotoxique antérieur
• Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées)
• Pas de chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Les glucocorticoïdes, les anti-androgènes, les agents progestatifs, les œstrogènes et les analogues de la LHRH antérieurs ne sont pas considérés comme cytotoxiques et sont autorisés
• Au moins 4 semaines depuis le flutamide précédent (6 semaines pour le bicalutamide ou le nilutamide)
• Acétate de mégestrol concomitant autorisé à une dose stable ≤ 40 mg/jour
• La privation concomitante d'androgènes à l'aide d'analogues de la LHRH est autorisée mais doit se poursuivre pendant le traitement de l'étude ou une orchidectomie est nécessaire pour maintenir les niveaux de testostérone castrés

Radiothérapie

• Plus de 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Voir Thérapie endocrinienne

Autre

• Récupéré de toutes les thérapies antérieures
• Les analogues antérieurs du cholécalciférol, le kétoconazole, l'aminoglutéthimide, les agonistes ou antagonistes des récepteurs gamma activés par la prolifération des peroxysomes ou les PC-SPES ne sont pas considérés comme cytotoxiques et sont autorisés
• Aucun traitement anticoagulant antérieur au long cours (traitement antiplaquettaire autorisé)
• Plus de 4 semaines depuis les médicaments expérimentaux précédents
• Aucun autre traitement anticancéreux concomitant (par exemple, PC-SPES)
• Pas de bisphosphonates concomitants à moins de recevoir une dose stable à l'entrée dans l'étude
• Aucun traitement concomitant susceptible de modifier le métabolisme des androgènes ou les taux d'androgènes
• Pas d'anticoagulation complète simultanée