Fulvestrant nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia avanzata

• Deve avere un cancro alla prostata indipendente dagli androgeni che soddisfi i seguenti criteri:

  • Evidenza di aumento del livello di antigene prostatico specifico (PSA) e valore assoluto ≥ 5 ng/mL sulla base di 2 misurazioni effettuate a distanza di ≥ 2 settimane (le misurazioni devono essere effettuate dopo la privazione degli androgeni [orchiectomia o analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)] e astinenza da antiandrogeni)
• Aumento del PSA richiesto per ≥ 28 giorni dopo terapia antiandrogena o progestinica per carcinoma della prostata (≥ 42 giorni dopo bicalutamide o nilutamide)
• Testosterone < 50 ng/mL (a meno che non sia castrato chirurgicamente)

• Malattia misurabile o valutabile

  • L'elevazione del PSA costituisce una malattia valutabile

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Non specificato

Emopoietico

• GB > 3.000/mm^3
• Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 8 g/dL (consentite trasfusioni o epoetina alfa)
• Assenza di diatesi emorragica (p. es., coagulazione intravascolare disseminata o deficit del fattore della coagulazione)

Epatico

• Bilirubina normale

  • Malattia di Gilbert con bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) consentita in assenza di altra eziologia (ad esempio, emolisi-conta dei reticolociti < 5%) e test di funzionalità epatica normali
• SGOT e/o SGPT ≤ 2 volte ULN
• EUR < 1,6

Renale

• Creatinina < 2,5 mg/dL

Cardiovascolare

• Nessuna malattia cardiaca instabile che richieda farmaci

• Nessun nuovo crescendo di insorgenza o angina a riposo

  • Angina da sforzo stabile consentita

Altro

• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro superficiale della vescica
• Nessuna storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi, inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni
• Nessun'altra grave malattia o condizione medica
• Nessuna infezione attiva
• Nessuna ipersensibilità nota agli eccipienti attivi o inattivi di fulvestrant (ad es. olio di ricino o mannitolo)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• I precedenti retinoidi, vaccini e citochine non sono considerati citotossici e sono consentiti

Chemioterapia

• Non più di 1 precedente regime di chemioterapia citotossica
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per mitomicina o nitrosouree)
• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

• Vedere Caratteristiche della malattia
• I precedenti glucocorticoidi, antiandrogeni, agenti progestinici, estrogeni e analoghi dell'LHRH non sono considerati citotossici e sono consentiti
• Almeno 4 settimane dalla precedente flutamide (6 settimane per bicalutamide o nilutamide)
• Megestrolo acetato concomitante consentito a una dose stabile di ≤ 40 mg/die
• La concomitante privazione di androgeni utilizzando analoghi dell'LHRH è consentita ma deve continuare durante il trattamento in studio o è necessaria l'orchiectomia per mantenere i livelli castrati di testosterone

Radioterapia

• Più di 3 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Vedi Terapia endocrina

Altro

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Precedenti analoghi del colecalciferolo, ketoconazolo, aminoglutetimide, agonisti o antagonisti del recettore gamma attivato dalla proliferazione del perossisoma o PC-SPES non sono considerati citotossici e sono consentiti
• Nessuna precedente terapia anticoagulante a lungo termine (terapia antipiastrinica consentita)
• Più di 4 settimane da farmaci sperimentali precedenti
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (ad es. PC-SPES)
• Nessun bifosfonato concomitante a meno che non si riceva una dose stabile all'ingresso nello studio
• Nessuna terapia concomitante che possa alterare il metabolismo degli androgeni o i livelli di androgeni
• Nessuna concomitante anticoagulazione completa