CamTac Trial: Campath-Tacrolimus vs IL2R MoAb/Tacrolimus/MMF při transplantaci ledvin
Randomizované kontrolované srovnání Campath-takrolimus vs IL2R MoAb-takrolimus/mykofenolátmofetil při transplantaci ledviny
Nástup nových, silných imunosupresivních (antirejekčních) léků za posledních deset let podstatně snížil riziko rejekce po transplantaci ledviny, umožnil vývoj imunosupresivních režimů, které neužívají dlouhodobé steroidy (vyhýbání se steroidům) a zlepšila úspěšnost transplantací v krátkodobém i střednědobém horizontu.
Hlavními novými látkami používanými v těchto moderních režimech jsou inhibitor kalcineurinu (CNI) takrolimus; antiproliferační činidlo mykofenolát; a indukční činidla, která se používají k zajištění účinného časného potlačení procesu odmítnutí; tyto zahrnují monoklonální protilátky (MoAb), jako jsou protilátky blokující receptor IL-2 (IL-2R MoAb: basiliximab a daklizumab) a anti-CD52 protilátka Campath-1H (alemtuzumab).
Ačkoli téměř všechny moderní imunosupresivní režimy zahrnují jednu nebo více těchto látek, není známo, která kombinace je nejbezpečnější a nejúčinnější.
Tato randomizovaná kontrolovaná studie srovnává dva režimy šetřící steroidy, které byly během posledních 5 let použity s velmi dobrými krátkodobými a střednědobými výsledky na renální a transplantační jednotce v nemocnici St Mary's. Primární hypotézou je, že režim alemtuzumab/takrolimus je stejně účinný a bezpečný jako režim IL-2R MoAb/tacrolimus/mykofenolát.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
NEDÁVNÉ ZKUŠENOSTI U ST MARY'S:
Renální jednotka v nemocnici St Mary's Hospital (nyní kombinovaná s renální jednotkou Hammersmith Hospital v Renálním a transplantačním centru West London) zavedla v roce 1995 imunosupresi na bázi tacrolimu a vyvinula režim vyhýbající se steroidům založený na takrolimu, mykofenolátu a IL-2R MoAb mezi 2000 a 2002 a přechod na Campath-1H jako indukční agent v roce 2004. Výsledky za toto období byly vynikající s pěti a desetiletým přežitím s funkčními štěpy 82 % a 72 % u prvních 260 kadaverózních transplantací ledvin provedených od roku 1995.
Oba nejnovější režimy používané v St Mary's přinesly velmi nízkou (< 10 %) míru rejekce a velmi dobrou (> 90 %) krátkodobou míru přežití pacientů bez rejekce a štěpu. V letech 2002 až 2004 režim sestával z indukce monoklonální protilátkou blokující receptor interleukinu-2 (IL2) s takrolimem a mykofenolátem jako dlouhodobou udržovací terapií. U pacientů bez rejekce bylo použití steroidů omezeno na prvních 7 dní po transplantaci. Současný režim používá Campath-1H (který je nyní dobře zaveden jako indukční činidlo při transplantaci ledvin pro indukci), s udržovací monoterapií takrolimem a identickým krátkodobým režimem steroidů.
CHARAKTERISTIKY DVOU REŽIMŮ, KTERÉ JE NUTNÉ POROVNAT:
Režim IL2R MoAb/takrolimus/mykofenolát/krátkodobé steroidy (2002-2004 režim 1) má výhodu flexibility, pokud jde o úpravu udržovací terapie, aby umožnil klinickou odpověď pacientům a transplantátům s různou tolerancí dvou udržovacích látek, ale zahrnuje zvýšené náklady, pokud jde o používání a monitorování krevních hladin dvou moderních (a tudíž drahých) látek. Kromě toho jsou pacienti dlouhodobě vystaveni antiproliferativnímu přípravku Mycophenolate, což může být spojeno se zvýšeným rizikem infekce, gastrointestinálních nežádoucích účinků a kožních malignit.
Režim Campath-1H/takrolimus/krátkodobé steroidy (aktuální od roku 2004, režim 2) má výhodu vysoce účinné imunosuprese v počátečním 3měsíčním období, což umožňuje použití nižších dávek potenciálně nefrotoxického takrolimu a jednoduchost, ale vystavuje pacienty období několika měsíců lymfopenie (snížený počet lymfocytů v krvi) po podání Campathu a spoléhání se na monoterapii takrolimem jako udržovací, což může vést k delší dlouhodobé expozici takrolimu.
NAVRHOVANÁ STUDIE:
Abychom umožnili správné srovnání těchto dvou kombinací antirejekčních léčebných postupů, navrhujeme randomizovanou studii, která nám umožní zvážit relativní přednosti těchto dvou režimů bez zavedení zkreslení spojeného s použitím historických kontrolních skupin. Příjemci transplantátu budou randomizováni v poměru 1:2 k režimu 1 a režimu 2.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 OHS
- West London Renal and Transplant Centre, 4th Floor Ham House, Hammersmith Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemci transplantace ledvin v péči West London Renal and Transplant Center
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nejsou schopni dát písemný informovaný souhlas
- Simultánní příjemci transplantace ledvin/slinivky břišní
- Příjemci transplantátu od zemřelého dárce, který nebije srdce
- Pacienti, kterým by podle našeho současného protokolu nebyla nabídnuta indukce Campath-1H (pacienti s předchozím maligním onemocněním nebo s předchozí expozicí cytotoxickým nebo antiproliferativním látkám)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Campath-Tacrolimus
Indukce Campath 7denní krátkodobou léčbou steroidy s následnou monoterapií takrolimem
|
Indukční terapie monoklonálními protilátkami
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Daklizumab-takrolimus-mykofenolát
Indukce daklizumabu 7denními krátkodobými steroidy s následnou léčbou takrolimem a mykofenolát mofetilem
|
Indukční terapie monoklonálními protilátkami
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jeden rok přežití s fungujícím štěpem
Časové okno: 1 rok
|
Jednoroční přežití s funkčním štěpem, definované jako příjemce transplantátu, který zůstává naživu a je nezávislý na dialýze. funkční štěp je štěp stále funkční v době analýzy. Funkce štěpu byla odhadnuta pomocí čtyřproměnného vzorce Modification of Diet in Renal Disease a porovnáním funkce štěpu mezi rameny provedeným Studentovým testem. |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt epizod odmítnutí
Časové okno: 1 rok
|
Biopsií ověřené epizody odmítnutí klasifikované podle Banffových kritérií
|
1 rok
|
|
Výskyt významných epizod infekce
Časové okno: 1 rok
|
Výskyt infekce dostatečné závažnosti k produkci pozitivních kultur nebo výsledků testů nukleových kyselin z krve, moči nebo jiných tělesných tekutin
|
1 rok
|
|
Počáteční délka pobytu v nemocnici
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Přítomnost buněk v krvi, které by mohly vyvolat odmítnutí štěpu nebo podpořit toleranci k štěpu
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
|
Časný vývoj zjizvení v štěpech
Časové okno: 1 rok
|
Biopsií prokázané přežití bez toxicity kalcineurinového inhibitoru (CNI).
|
1 rok
|
|
Funkce štěpu: Hladina kreatininu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
|
Přežití pacienta cenzurováno pro smrt s funkcí
Časové okno: 2 roky
|
Kumulativní přežití pacientů
|
2 roky
|
|
Přežití štěpu cenzurováno pro smrt s funkcí
Časové okno: 2 roky
|
Přežití štěpů (definováno jako štěpy udržující nezávislost na dialýze)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam G McLean, FRCP, DPhil, Hammersmith Hospital NHS Trust
- Ředitel studie: David H Taube, MBBCh, FRCP, Hammersmith Hospital NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Loucaidou M, McLean AG, Cairns TD, Griffith M, Hakim N, Palmer A, Papalois V, Van Tromp J, Loucaides C, Welsh KI, Taube D. Five-year results of kidney transplantation under tacrolimus-based regimes: the persisting significance of vascular rejection. Transplantation. 2003 Oct 15;76(7):1120-3. doi: 10.1097/01.TP.0000076474.76480.A4.
- Borrows R, Loucaidou M, Van Tromp J, Cairns T, Griffith M, Hakim N, McLean A, Palmer A, Papalois V, Taube D. Steroid sparing with tacrolimus and mycophenolate mofetil in renal transplantation. Am J Transplant. 2004 Nov;4(11):1845-51. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00583.x.
- Borrows R, Loucaidou M, Van Tromp J, Singh S, Cairns T, Griffith M, Hakim N, McLean A, Palmer A, Papalois V, Taube D. Steroid sparing in renal transplantation with tacrolimus and mycophenolate mofetil: three-year results. Transplant Proc. 2005 May;37(4):1792-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.03.150.
- Chan K, Taube D, Roufosse C, Cook T, Brookes P, Goodall D, Galliford J, Cairns T, Dorling A, Duncan N, Hakim N, Palmer A, Papalois V, Warrens AN, Willicombe M, McLean AG. Kidney transplantation with minimized maintenance: alemtuzumab induction with tacrolimus monotherapy--an open label, randomized trial. Transplantation. 2011 Oct 15;92(7):774-80. doi: 10.1097/TP.0b013e31822ca7ca.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SMHREN0501
- 2005-002856-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .