Studio CamTac: Campath-Tacrolimus vs IL2R MoAb/Tacrolimus/MMF nel trapianto renale

ESPERIENZA RECENTE AL ST MARY'S:

L'unità renale del St Mary's Hospital (ora combinata con l'unità renale dell'ospedale Hammersmith presso il centro renale e trapianti di West London) ha introdotto l'immunosoppressione basata sul tacrolimus nel 1995, sviluppando un regime di prevenzione degli steroidi basato su tacrolimus, micofenolato e IL-2R MoAb tra il 2000 e 2002, per poi passare a Campath-1H come agente di induzione nel 2004. I risultati in questo periodo sono stati eccellenti con sopravvivenze a cinque e dieci anni con tassi di innesto funzionante dell'82% e del 72% per i primi 260 trapianti di rene da cadavere eseguiti dal 1995.

I due regimi più recenti utilizzati al St Mary's hanno entrambi prodotto tassi di rigetto molto bassi (< 10%) e molto buoni (> 90%) pazienti liberi da rigetto a breve termine e tassi di sopravvivenza dell'innesto. Tra il 2002 e il 2004, il regime consisteva nell'induzione con un anticorpo monoclonale bloccante il recettore dell'interleuchina-2 (IL2) con Tacrolimus e micofenolato come terapia di mantenimento a lungo termine. Nei pazienti senza rigetto l'uso di steroidi era limitato ai primi 7 giorni post-trapianto. L'attuale regime utilizza Campath-1H (che ora è ben consolidato come agente di induzione nel trapianto renale per l'induzione), con il mantenimento in monoterapia con Tacrolimus e un identico regime steroideo di breve durata.

CARATTERISTICHE DEI DUE REGIMI A CONFRONTO:

Il regime IL2R MoAb/Tacrolimus/Mycophenolate/Short-course steroids (2002-2004 Regimen 1) ha il vantaggio della flessibilità in termini di regolazione della terapia di mantenimento per consentire la risposta clinica a pazienti e trapianti con diversa tolleranza dei due agenti di mantenimento, ma comporta maggiori spese in termini di utilizzo e monitoraggio dei livelli ematici di due agenti moderni (e quindi costosi). Inoltre, i pazienti hanno un'esposizione a lungo termine all'agente antiproliferativo micofenolato, che può essere associato a un aumento del rischio di infezione, effetti collaterali gastrointestinali e neoplasie della pelle.

Il regime Campath-1H/Tacrolimus/Short-course steroids (2004-current, Regimen 2) ha il vantaggio di un'immunosoppressione altamente efficace nel periodo iniziale di 3 mesi, consentendo l'utilizzo di dosi più basse del Tacrolimus potenzialmente nefrotossico e semplicità, ma espone i pazienti a un periodo di diversi mesi di linfopenia (riduzione della conta dei linfociti nel sangue) dopo la somministrazione di Campath e la dipendenza dalla monoterapia con Tacrolimus per il mantenimento che potrebbe portare a una maggiore esposizione a lungo termine a Tacrolimus.

STUDIO PROPOSTO:

Al fine di consentire un corretto confronto di queste due combinazioni di trattamento anti-rigetto, proponiamo uno studio randomizzato che ci consentirà di considerare i meriti relativi dei due regimi senza l'introduzione di bias associati all'utilizzo di gruppi di controllo storici. I destinatari del trapianto saranno randomizzati in un rapporto 1: 2 al regime 1 e al regime 2.