Испытание CamTac: Кампат-Такролимус в сравнении с IL2R MoAb/Такролимус/ММФ при трансплантации почки

ПОСЛЕДНИЙ ОПЫТ В ST MARY'S:

Почечное отделение больницы Святой Марии (теперь объединенное с почечным отделением больницы Хаммерсмит в Центре почек и трансплантации Западного Лондона) внедрило иммуносупрессию на основе такролимуса в 1995 году, а в период с 2000 по 2002 г. и переход на Campath-1H в качестве индукционного агента в 2004 г. Результаты за этот период были превосходными: пяти- и десятилетняя выживаемость с частотой функционирующих трансплантатов 82% и 72% для первых 260 трансплантаций трупной почки, выполненных с 1995 года.

Две самые последние схемы, используемые в больнице Святой Марии, дали очень низкую (< 10%) частоту отторжения и очень хорошую (> 90%) краткосрочную выживаемость пациентов без отторжения и выживаемость трансплантата. В период с 2002 по 2004 год схема лечения состояла из индукции моноклональными антителами, блокирующими рецептор интерлейкина-2 (IL2), с помощью такролимуса и микофенолата в качестве долгосрочной поддерживающей терапии. У пациентов без отторжения применение стероидов ограничивалось первыми 7 днями после трансплантации. Текущая схема использует Campath-1H (который в настоящее время хорошо зарекомендовал себя в качестве индукционного агента при трансплантации почки для индукции) с поддерживающей монотерапией такролимусом и идентичным кратким курсом стероидов.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДВУХ СРЕДСТВ ДЛЯ СРАВНЕНИЯ:

Режим IL2R MoAb/такролимус/микофенолат/короткий курс стероидов (2002–2004 гг., режим 1) имеет преимущество в гибкости с точки зрения корректировки поддерживающей терапии, чтобы обеспечить клинический ответ на пациентов и трансплантаты с разной переносимостью двух поддерживающих агентов, но включает повышенные расходы на использование и мониторинг уровней в крови двух современных (и, следовательно, дорогих) агентов. Кроме того, пациенты подвергаются длительному воздействию антипролиферативного агента микофенолата, что может быть связано с повышенным риском инфекции, побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и злокачественных новообразований кожи.

Режим Campath-1H/такролимус/короткий курс стероидов (с 2004 г. по настоящее время, режим 2) имеет преимущество высокоэффективной иммуносупрессии в начальный 3-месячный период, что позволяет использовать более низкие дозы потенциально нефротоксичного такролимуса, а также простота, но подвергает пациентов периоду лимфопении (снижение количества лимфоцитов в крови) в течение нескольких месяцев после введения Кампата и зависимости от монотерапии такролимусом для поддерживающей терапии, что может привести к более длительному воздействию такролимуса.

ПРЕДЛАГАЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

Чтобы обеспечить надлежащее сравнение этих двух комбинаций лечения против отторжения, мы предлагаем рандомизированное исследование, которое позволит нам рассмотреть относительные достоинства двух схем без внесения систематической ошибки, связанной с использованием исторических контрольных групп. Реципиенты трансплантата будут рандомизированы в соотношении 1:2 для схемы 1 и схемы 2.