Placebem řízená studie memantinu pro závislost na alkoholu

Tato studie je 16týdenní, dvojitě zaslepená, paralelní skupiny, dvouramenné srovnání memantinu a placeba u pacientů se závislostí na alkoholu.

Postupy. Tato ambulantní klinická studie zahrnuje 2týdenní úvodní fázi placeba následovanou 12týdenní léčebnou fází a 2týdenní ukončovací fází. Pacienti budou sledováni 2x týdně. Proběhne také 3měsíční kontrolní návštěva k přehodnocení stavu abstinence nebo návratu k pití. Design studie je následující:

Jednoduše zaslepená zaváděcí fáze placeba (týden -2 a týden -1). Pacienti, kteří dají informovaný souhlas a prozatímně splňují kritéria zařazení-vyloučení, vstoupí do 2týdenní zaváděcí fáze s jednoduchým zaslepeným placebem. Po této zaváděcí fázi s placebem budou pacienti randomizováni k podávání memantinu nebo placeba a budou stratifikováni podle pohlaví, věku, rasy a úrovně závislosti na alkoholu.

12týdenní léčebná fáze (1.-12. týden). Při těchto návštěvách bude zajištěna medikace, budou dokončeny standardizované hodnotící nástroje a budou přijata biochemická opatření ke sledování konzumace alkoholu a dodržování studijních léků. Při jedné z těchto dvou týdenních návštěv pacienti dostanou individuální, manuálně řízenou terapii prevence relapsu s klinickým lékařem a setkají se se studijním psychiatrem. Pacienti, kteří si přejí užívat naltrexon (ReVia), disulfiram (Antabuse) nebo se účastnit intenzivnější nemocniční léčby během studie, budou ze studie vyřazeni.

Jednoduše zaslepená ukončovací fáze (týdny 13-14). Během této 2týdenní úvodní fáze bude pacientům s aktivní medikací vysazena léčba na placebo, ale všechna ostatní opatření a hodnocení (včetně týdenních psychoterapeutických sezení) zůstanou stejné. Všichni pacienti, bez ohledu na to, zda dokončí studii nebo budou administrativně odstraněni, budou sledováni a hodnoceni ve 14. týdnu. Proběhne také 3měsíční kontrolní návštěva k přehodnocení stavu abstinence nebo návratu k pití.

Návštěvy na klinice. Během těchto návštěv výzkumná sestra a výzkumný asistent měří obsah alkoholu v dechu (BAC), vzorky moči a krve podle plánu pro sledování alkoholu, užívání nelegálních drog a dodržování léků. Kompatibilita s medikací bude zpočátku hodnocena měřením fluorescence riboflavinu ve vzorcích moči. Zaměstnanci budou dohlížet na vyplňování self-reportových dotazníků. Sestra zkontroluje vitální funkce při každé návštěvě, váhu jednou týdně a bude se pacientů ptát na komplianci, jakékoli vynechané dávky a možné vedlejší účinky nebo jiné nežádoucí příhody a vyplní formuláře pro komplianci a nežádoucí příhody. Compliance medikace bude monitorována pomocí riboflavinu (Del Boca et al 1996), údajů z vlastního hlášení, údajů od vedlejších informátorů a hladin medikace v krvi. Podobně bude chování při pití monitorováno pomocí BAC, self-reportu a doplňkových údajů informátorů. Tyto údaje budou k dispozici ošetřujícímu týmu a budou použity k posílení důležitosti compliance. Pacient se bude každý týden setkávat s psychiatrem, který posoudí aktuální konzumaci alkoholu a stav nálady, vyhodnotí vedlejší účinky a upraví dávkování podle potřeby (s použitím předem domluveného zaslepeného schématu úpravy dávky), zhodnotí události, které nastaly od poslední návštěvy ve studii týkající se fungování pacienta, a provést hodnocení CGI-Observer. Během jedné ze dvou týdenních návštěv se pacient také setká s terapeutem na individuální terapii prevence relapsu. Pokud ošetřující psychiatr v kterémkoli okamžiku studie zjistí, že primární závislost na alkoholu, sekundární závislost na jiných zneužívaných drogách nebo nová závislost na drogách eskalovala tak, že je zapotřebí intenzivnější intervence, rozhodne o odstranění hodnocení a doporučení k jiným formám léčby.

Léky budou podávány podle pevně stanoveného a flexibilního schématu, titrovaného na maximální doporučenou dávku, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky. Pacienti dostanou dostatek léků, které jim vydrží do příští návštěvy. U pacientů přiřazených k memantinu budou titrováni postupně od 10 mg/den do maximální dávky 20 mg b.i.d. (40 mg/den) během prvních dvou týdnů léčebné fáze. Všichni pacienti dostanou každý den odpovídající pilulky ve stejném množství. V případě několika zmeškaných návštěv, nežádoucích účinků nebo nežádoucích příhod se s pacientem setká studovaná sestra a studijní psychiatr a dohodne se snížení dávky pomocí předem domluveného zaslepeného schématu úpravy dávky. Pacienti, kteří netolerují 50 % maximální dávky (tj. 20 mg/den memantinu), budou vysazeni ze studijní medikace; na základě našich zkušeností je to však vysoce nepravděpodobné.