Una prova controllata con placebo di memantina per la dipendenza da alcol

Questo studio è uno studio di 16 settimane, in doppio cieco, gruppi paralleli, due bracci di confronto tra memantina e placebo in pazienti con dipendenza da alcol.

Procedure. Questo studio clinico ambulatoriale comprende una fase iniziale di 2 settimane con placebo seguita da una fase di trattamento di 12 settimane e una fase iniziale di 2 settimane. I pazienti saranno visitati 2 volte a settimana. Ci sarà anche una visita di follow-up di 3 mesi per rivalutare lo stato di astinenza o ricaduta nel bere. Il disegno dello studio è il seguente:

Fase di introduzione al placebo in singolo cieco (settimana -2 e settimana -1). I pazienti che danno il consenso informato e soddisfano provvisoriamente i criteri di inclusione-esclusione entreranno in una fase di introduzione al placebo in singolo cieco di 2 settimane. Dopo questa fase introduttiva del placebo, i pazienti saranno randomizzati a ricevere memantina o placebo e saranno stratificati per sesso, età, razza e livello di dipendenza da alcol.

Fase di trattamento di 12 settimane (settimane 1-12). Durante queste visite verranno forniti i farmaci, verranno completati gli strumenti di valutazione standardizzati e verranno prese misure biochimiche per monitorare il consumo di alcol e la conformità con i farmaci in studio. In una di queste due visite settimanali i pazienti riceveranno una terapia individuale di prevenzione delle ricadute guidata da un medico e incontreranno uno psichiatra dello studio. I pazienti che desiderano assumere naltrexone (ReVia), disulfiram (Antabuse) o partecipare a un trattamento ospedaliero più intensivo durante lo studio verranno interrotti dallo studio.

Fase lead-out in singolo cieco (settimane 13-14). Durante questa fase di lead-out di 2 settimane, i pazienti che assumono farmaci attivi verranno ridotti gradualmente dal farmaco al placebo, ma tutte le altre misure e valutazioni (comprese le sessioni settimanali di psicoterapia) rimarranno le stesse. Tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che completino lo studio o vengano rimossi amministrativamente, saranno seguiti e valutati alla settimana 14. Ci sarà anche una visita di follow-up di 3 mesi per rivalutare lo stato di astinenza o ricaduta nel bere.

Visite Cliniche. Durante queste visite, l'infermiere ricercatore e un assistente ricercatore misurano il contenuto alcolico nell'espirato (BAC), i campioni di urina e di sangue come programmato per monitorare l'alcol, l'uso di droghe illecite e l'adesione ai farmaci. La compliance al trattamento sarà inizialmente valutata misurando la fluorescenza della riboflavina nei campioni di urina. Il personale supervisionerà la compilazione dei questionari self-report. L'infermiere controllerà i segni vitali ad ogni visita, il peso una volta alla settimana e interrogherà i pazienti sulla compliance, eventuali dosi dimenticate e possibili effetti collaterali o altri eventi avversi, e completerà i moduli di compliance e di eventi avversi. La compliance al trattamento sarà monitorata tramite riboflavina (Del Boca et al 1996), dati di autovalutazione, dati di informatori collaterali e livelli ematici di farmaci. Allo stesso modo, il comportamento nel bere sarà monitorato con BAC, self-report e dati di informatori collaterali. Questi dati saranno disponibili per il team di trattamento e saranno utilizzati per rafforzare l'importanza della compliance. Il paziente si incontrerà settimanalmente con lo psichiatra che valuterà l'attuale consumo di alcol e lo stato dell'umore, valuterà gli effetti collaterali e aggiusterà il dosaggio secondo necessità (utilizzando il programma di aggiustamento della dose in cieco prestabilito), esaminerà gli eventi che si sono verificati dall'ultima visita di studio relativa al funzionamento del paziente, ed eseguire la valutazione CGI-Observer. Durante una delle due visite settimanali, il paziente incontrerà anche il terapista per una terapia individuale di prevenzione delle ricadute. In qualsiasi momento durante il processo, se lo psichiatra curante determina che la dipendenza primaria da alcol, la dipendenza secondaria da altre droghe d'abuso o la nuova dipendenza da droghe è aumentata in modo tale da rendere necessario un intervento più intensivo, prenderà decisioni sull'allontanamento dal il processo e il rinvio ad altre forme di trattamento.

I farmaci verranno somministrati secondo un programma fisso-flessibile, titolato alla dose massima raccomandata per ridurre al minimo gli effetti collaterali. I pazienti riceveranno abbastanza farmaci per durare fino alla prossima visita. Per i pazienti assegnati a memantina, saranno gradualmente titolati da 10 mg/die alla dose massima di 20 mg b.i.d. (40 mg/die) nelle prime due settimane della fase di trattamento. Tutti i pazienti riceveranno pillole corrispondenti nella stessa quantità ogni giorno. In caso di diverse visite mancate, effetti collaterali o eventi avversi, un'infermiera dello studio e uno psichiatra dello studio incontreranno il paziente e verrà concordata una riduzione della dose utilizzando il programma di aggiustamento della dose in cieco prestabilito. I pazienti che non possono tollerare il 50% della dose massima (ovvero 20 mg/die di memantina) verranno interrotti dal farmaco in studio; tuttavia, in base alla nostra esperienza, ciò è altamente improbabile.