Kontrolowana placebo próba memantyny na uzależnienie od alkoholu

To badanie jest 16-tygodniowym badaniem, podwójnie ślepym, równoległymi grupami, dwoma ramionami porównującymi memantynę i placebo u pacjentów uzależnionych od alkoholu.

Procedury. To ambulatoryjne badanie kliniczne obejmuje 2-tygodniową fazę wstępną placebo, po której następuje 12-tygodniowa faza leczenia i 2-tygodniowa faza wyjściowa. Pacjenci będą przyjmowani 2x w tygodniu. Odbędzie się również 3-miesięczna wizyta kontrolna w celu ponownej oceny stanu abstynencji lub powrotu do picia. Projekt badania jest następujący:

Faza wstępna placebo z pojedynczą ślepą próbą (tydzień -2 i tydzień -1). Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę i tymczasowo spełnią kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do 2-tygodniowej fazy wprowadzającej placebo z pojedynczą ślepą próbą. Po tej wstępnej fazie placebo pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących memantynę lub placebo i podzieleni na straty według płci, wieku, rasy i stopnia uzależnienia od alkoholu.

12-tygodniowa faza leczenia (tygodnie 1-12). Podczas tych wizyt zapewnione zostaną leki, uzupełnione zostaną wystandaryzowane narzędzia oceny i zostaną podjęte środki biochemiczne w celu monitorowania spożycia alkoholu, a także zgodności z badanymi lekami. Podczas jednej z tych dwóch cotygodniowych wizyt pacjenci otrzymają indywidualną, prowadzoną manualnie terapię zapobiegania nawrotom z klinicystą i spotkają się z psychiatrą prowadzącym badanie. Pacjenci, którzy chcą przyjmować naltrekson (ReVia), disulfiram (Antabuse) lub uczestniczyć w bardziej intensywnym leczeniu szpitalnym podczas badania, zostaną wycofani z badania.

Faza wyjściowa z pojedynczą ślepą próbą (tygodnie 13-14). Podczas tej 2-tygodniowej fazy wstępnej pacjenci przyjmujący aktywne leki będą stopniowo zmniejszać dawkę do placebo, ale wszystkie inne środki i oceny (w tym cotygodniowe sesje psychoterapeutyczne) pozostaną takie same. Wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy ukończą badanie, czy zostaną usunięci administracyjnie, będą obserwowani i oceniani w 14. tygodniu. Odbędzie się również 3-miesięczna wizyta kontrolna w celu ponownej oceny stanu abstynencji lub powrotu do picia.

Wizyty w Klinice. Podczas tych wizyt pielęgniarka badawcza i asystent badawczy mierzą zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu (BAC), próbki moczu i krwi zgodnie z planem monitorowania alkoholu, używania nielegalnych narkotyków i przestrzegania zaleceń lekarskich. Stosowanie się do zaleceń lekarskich będzie początkowo oceniane poprzez pomiar fluorescencji ryboflawiny w próbkach moczu. Personel będzie nadzorował wypełnianie kwestionariuszy samoopisowych. Pielęgniarka będzie sprawdzać parametry życiowe podczas każdej wizyty, wagę raz w tygodniu i będzie pytać pacjentów o przestrzeganie zaleceń, wszelkie pominięte dawki i możliwe skutki uboczne lub inne zdarzenia niepożądane, a także wypełni formularze dotyczące przestrzegania zaleceń i zdarzeń niepożądanych. Stosowanie się do zaleceń lekarskich będzie monitorowane za pomocą ryboflawiny (Del Boca i wsp. 1996), danych z samoopisu, danych dodatkowych informatorów oraz poziomów leków we krwi. Podobnie zachowania związane z piciem będą monitorowane za pomocą BAC, samoopisów i dodatkowych danych informatorów. Dane te będą dostępne dla zespołu terapeutycznego i zostaną wykorzystane do wzmocnienia znaczenia przestrzegania zaleceń. Pacjent będzie spotykał się co tydzień z lekarzem psychiatrą, który oceni aktualne spożycie alkoholu i stan nastroju, oceni działania niepożądane i dostosuje dawkowanie do potrzeb (z wykorzystaniem ustalonego wcześniej schematu ślepej korekty dawki), dokona przeglądu wydarzeń, które miały miejsce od ostatniej wizyty studyjnej, a które dotyczyły funkcjonowania pacjenta, i wykonaj ocenę CGI-Observer. Podczas jednej z dwóch tygodniowych wizyt pacjent spotka się również z terapeutą w celu indywidualnej terapii profilaktyki nawrotów. Jeżeli w dowolnym momencie badania psychiatra stwierdzi, że pierwotne uzależnienie od alkoholu, wtórne uzależnienie od innych środków odurzających lub nowe uzależnienie od narkotyków nasiliło się do tego stopnia, że ​​konieczna jest bardziej intensywna interwencja, podejmie decyzję o usunięciu z badania. badanie i skierowanie na inne formy leczenia.

Leki będą podawane zgodnie z ustalonym, elastycznym harmonogramem, miareczkowanym do maksymalnej zalecanej dawki, aby zminimalizować skutki uboczne. Pacjenci otrzymają lek w ilości wystarczającej do następnej wizyty. Pacjenci przypisani do memantyny będą stopniowo zwiększani od dawki 10 mg/dobę do dawki maksymalnej 20 mg 2 razy dziennie. (40 mg/dobę) przez pierwsze dwa tygodnie fazy leczenia. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać pasujące pigułki w tej samej ilości każdego dnia. W przypadku kilku pominiętych wizyt, wystąpienia działań niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych, pielęgniarka badająca i psychiatra prowadzący badanie spotkają się z pacjentem i zostanie ustalone zmniejszenie dawki przy użyciu wcześniej ustalonego, zaślepionego schematu dostosowania dawki. Pacjenci, którzy nie tolerują 50% maksymalnej dawki (tj. 20 mg/dobę memantyny) zostaną odstawieni od badanego leku; jednak w oparciu o nasze doświadczenie jest to wysoce nieprawdopodobne.