Eine placebokontrollierte Studie mit Memantin bei Alkoholabhängigkeit

Bei dieser Studie handelt es sich um eine 16-wöchige Studie mit doppelblinden, parallelen Gruppen und einem zweiarmigen Vergleich von Memantin und Placebo bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit.

Verfahren. Diese ambulante klinische Studie umfasst eine zweiwöchige Placebo-Einführungsphase, gefolgt von einer zwölfwöchigen Behandlungsphase und einer zweiwöchigen Einführungsphase. Die Patienten werden 2x pro Woche untersucht. Es wird auch eine dreimonatige Nachuntersuchung stattfinden, um den Status der Abstinenz oder des Rückfalls in den Alkoholkonsum erneut zu beurteilen. Das Design der Studie ist wie folgt:

Einfachblinde Placebo-Einführungsphase (Woche -2 und Woche -1). Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und vorläufig die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden in eine zweiwöchige Single-Blind-Placebo-Einführungsphase aufgenommen. Nach dieser Placebo-Einführungsphase werden die Patienten randomisiert und erhalten Memantin oder Placebo und werden nach Geschlecht, Alter, Rasse und Grad der Alkoholabhängigkeit geschichtet.

12-wöchige Behandlungsphase (Woche 1–12). Bei diesen Besuchen werden Medikamente bereitgestellt, standardisierte Bewertungsinstrumente vervollständigt und biochemische Maßnahmen ergriffen, um den Alkoholkonsum sowie die Einhaltung der Studienmedikation zu überwachen. Bei einem dieser beiden wöchentlichen Besuche erhalten die Patienten eine individuelle, manuell geführte Rückfallpräventionstherapie durch einen Kliniker und treffen sich mit einem Studienpsychiater. Patienten, die während der Studie Naltrexon (ReVia) oder Disulfiram (Antabuse) einnehmen oder an einer intensiveren stationären Behandlung teilnehmen möchten, werden von der Studie ausgeschlossen.

Single-Blind-Lead-out-Phase (Woche 13–14). Während dieser zweiwöchigen Einführungsphase wird bei Patienten, die aktive Medikamente einnehmen, die Medikation auf Placebo reduziert, alle anderen Maßnahmen und Beurteilungen (einschließlich wöchentlicher Psychotherapiesitzungen) bleiben jedoch gleich. Alle Patienten, unabhängig davon, ob sie die Studie abschließen oder aus der Studie entfernt werden, werden in Woche 14 nachuntersucht und bewertet. Es wird auch eine dreimonatige Nachuntersuchung stattfinden, um den Status der Abstinenz oder des Rückfalls in den Alkoholkonsum erneut zu beurteilen.

Klinikbesuche. Während dieser Besuche messen die wissenschaftliche Krankenschwester und ein wissenschaftlicher Mitarbeiter den Atemalkoholgehalt (BAC), Urin- und Blutproben wie geplant, um Alkohol, illegalen Drogenkonsum und die Einhaltung von Medikamenten zu überwachen. Die Medikamenteneinnahme wird zunächst durch Messung der Riboflavin-Fluoreszenz in Urinproben beurteilt. Das Personal überwacht das Ausfüllen der Selbstauskunftsfragebögen. Die Krankenschwester überprüft bei jedem Besuch die Vitalfunktionen und das Gewicht einmal pro Woche, befragt die Patienten zur Compliance, zu versäumten Dosen und zu möglichen Nebenwirkungen oder anderen unerwünschten Ereignissen und füllt die Formulare zur Compliance und zu unerwünschten Ereignissen aus. Die Medikamenteneinhaltung wird anhand von Riboflavin (Del Boca et al. 1996), Selbstberichtsdaten, Kollateralinformantendaten und Medikamentenblutspiegeln überwacht. Ebenso wird das Trinkverhalten anhand von BAC-, Selbstberichts- und Begleitinformantendaten überwacht. Diese Daten stehen dem Behandlungsteam zur Verfügung und werden verwendet, um die Bedeutung der Compliance zu stärken. Der Patient trifft sich wöchentlich mit dem Psychiater, der den aktuellen Alkoholkonsum und den Stimmungszustand beurteilt, Nebenwirkungen bewertet und die Dosierung nach Bedarf anpasst (unter Verwendung des vorab vereinbarten Blinddosisanpassungsplans), Ereignisse überprüft, die seit dem letzten Studienbesuch in Bezug auf die Funktionsfähigkeit des Patienten aufgetreten sind, und führen Sie die CGI-Observer-Bewertung durch. Bei einem der beiden wöchentlichen Besuche trifft sich der Patient außerdem mit dem Therapeuten zur individuellen Rückfallpräventionstherapie. Wenn der behandelnde Psychiater zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie feststellt, dass die primäre Alkoholabhängigkeit, die sekundäre Abhängigkeit von anderen Drogen oder eine neue Drogenabhängigkeit so stark zugenommen hat, dass eine intensivere Intervention erforderlich ist, wird er/sie über die Entfernung entscheiden der Versuch und die Überweisung zu anderen Behandlungsformen.

Die Medikamente werden nach einem festen, flexiblen Zeitplan verabreicht und auf die maximal empfohlene Dosis abgestimmt, um Nebenwirkungen zu minimieren. Die Patienten erhalten so viele Medikamente, dass sie bis zum nächsten Besuch reichen. Bei Patienten, denen Memantin verabreicht wird, wird die Dosis schrittweise von 10 mg/Tag auf die maximale Dosis von 20 mg zweimal täglich erhöht. (40 mg/Tag) in den ersten zwei Wochen der Behandlungsphase. Alle Patienten erhalten täglich die passenden Tabletten in der gleichen Menge. Im Falle mehrerer versäumter Besuche, Nebenwirkungen oder unerwünschter Ereignisse treffen sich eine Studienkrankenschwester und ein Studienpsychiater mit dem Patienten und eine Dosisreduktion wird anhand des vorab vereinbarten Blinddosisanpassungsplans vereinbart. Patienten, die 50 % der Maximaldosis (d. h. 20 mg/Tag Memantin) nicht vertragen, werden von der Studienmedikation ausgeschlossen; Aufgrund unserer Erfahrung ist dies jedoch höchst unwahrscheinlich.