Et placebokontrolleret forsøg med memantin for alkoholafhængighed

Denne undersøgelse er en 16-ugers undersøgelse, dobbeltblindede, parallelle grupper, to-arms sammenligning af memantin og placebo hos patienter med alkoholafhængighed.

Procedurer. Dette ambulante kliniske forsøg omfatter en 2-ugers placebo-indføringsfase efterfulgt af en 12-ugers behandlingsfase og en 2-ugers lead-out-fase. Patienterne vil blive tilset 2 gange om ugen. Der vil også være et 3-måneders opfølgningsbesøg for at revurdere status for abstinenser eller tilbagefald til druk. Designet af undersøgelsen er som følger:

Enkeltblind placebo-indføringsfase (uge -2 og uge -1). Patienter, der giver informeret samtykke og foreløbigt opfylder inklusions-eksklusionskriterierne, går ind i en 2-ugers enkeltblind placebo-indledningsfase. Efter denne placebo-indføringsfase vil patienter blive randomiseret til at modtage memantin eller placebo, og de vil blive stratificeret efter køn, alder, race og niveau af alkoholafhængighed.

12 ugers behandlingsfase (uge 1-12). Ved disse besøg vil der blive givet medicin, standardiserede vurderingsinstrumenter vil blive færdiggjort, og biokemiske foranstaltninger vil blive truffet for at overvåge alkoholforbruget samt overholdelse af undersøgelsesmedicin. I et af disse to ugentlige besøg vil patienter modtage individuel, manuel-guidet tilbagefaldsforebyggende behandling med en kliniker og mødes med en studiepsykiater. Patienter, der ønsker at tage naltrexon (ReVia), disulfiram (Antabus) eller deltage i mere intensiv indlæggelsesbehandling under forsøget, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.

Enkelt-blind udledningsfase (uge 13-14). I løbet af denne 2-ugers udledningsfase vil patienter på aktiv medicin blive nedtrappet af medicinen til placebo, men alle andre mål og vurderinger (inklusive ugentlige psykoterapisessioner) vil forblive de samme. Alle patienter, uanset om de gennemfører undersøgelsen eller er administrativt fjernet, vil blive fulgt op og vurderet i uge 14. Der vil også være et 3-måneders opfølgningsbesøg for at revurdere status for abstinenser eller tilbagefald til druk.

Klinikbesøg. Under disse besøg måler forskningssygeplejersken og en forskningsassistent udåndingsalkoholindhold (BAC), urin- og blodprøver som planlagt til overvågning af alkohol, ulovligt stofbrug og overholdelse af medicin. Medicinoverholdelse vil indledningsvis blive vurderet ved at måle riboflavinfluorescens i urinprøver. Personalet vil føre tilsyn med udfyldelsen af ​​selvrapporteringsspørgeskemaer. Sygeplejersken vil kontrollere vitale tegn ved hvert besøg, vægt en gang om ugen og vil udspørge patienterne om compliance, eventuelle glemte doser og mulige bivirkninger eller andre uønskede hændelser, og vil udfylde skemaerne for compliance og bivirkninger. Medicinoverholdelse vil blive overvåget via riboflavin (Del Boca et al 1996), selvrapporteringsdata, collateral informant data og medicin blodniveauer. Ligeledes vil drikkeadfærd blive overvåget med BAC, selvrapportering og collateral informant data. Disse data vil være tilgængelige for behandlingsteamet og vil blive brugt til at styrke vigtigheden af ​​compliance. Patienten vil mødes med psykiateren ugentligt, som vurderer det aktuelle alkoholforbrug og humørstatus, evaluerer bivirkninger og justerer dosis efter behov (ved hjælp af det på forhånd aftalte blindede dosisjusteringsplan), gennemgår begivenheder, der er indtruffet siden sidste undersøgelsesbesøg, relateret til patientens funktion, og udføre CGI-Observer-vurderingen. Under et af de to ugentlige besøg vil patienten også mødes med behandleren til individuel tilbagefaldsforebyggende behandling. Hvis den behandlende psykiater på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget fastslår, at den primære alkoholafhængighed, sekundære afhængighed af andre misbrugsstoffer eller ny stofafhængighed er eskaleret, således at en mere intensiv intervention er påkrævet, vil han/hun træffe beslutninger om fjernelse fra forsøget og henvisning til andre behandlingsformer.

Medicin vil blive givet efter et fast fleksibelt skema, titreret til den maksimalt anbefalede dosis for at minimere bivirkninger. Patienterne får nok medicin til at holde indtil næste besøg. For patienter tildelt memantin vil de gradvist blive titreret fra 10 mg/dag til den maksimale dosis på 20 mg b.i.d. (40 mg/dag) over de første to uger af behandlingsfasen. Alle patienter vil modtage matchende piller i samme mængde hver dag. I tilfælde af flere udeblevne besøg, bivirkninger eller uønskede hændelser, vil en undersøgelsessygeplejerske og en undersøgelsespsykiater mødes med patienten, og en dosisnedsættelse vil blive arrangeret ved hjælp af det forudaftalte blindede dosisjusteringsplan. Patienter, der ikke kan tolerere 50 % af den maksimale dosis (dvs. 20 mg/dag memantin), vil blive afbrudt med undersøgelsesmedicin; baseret på vores erfaring er dette dog højst usandsynligt.