Een placebo-gecontroleerde studie van Memantine voor alcoholafhankelijkheid

Deze studie is een studie van 16 weken, dubbelblind, parallelle groepen, tweearmige vergelijking van memantine en placebo bij patiënten met alcoholafhankelijkheid.

Procedures. Deze poliklinische klinische studie omvat een placebo-aanloopfase van 2 weken, gevolgd door een behandelingsfase van 12 weken en een uitloopfase van 2 weken. Patiënten worden 2x/week gezien. Er zal ook een vervolgbezoek van 3 maanden plaatsvinden om de status van onthouding of terugval in drinken opnieuw te beoordelen. De opzet van de studie is als volgt:

Enkelblinde placebo-aanloopfase (week -2 en week -1). Patiënten die geïnformeerde toestemming geven en voorlopig voldoen aan de insluitings- en uitsluitingscriteria, gaan een 2 weken durende enkelblinde Placebo-aanloopfase in. Na deze gewenningsfase met placebo worden patiënten gerandomiseerd om memantine of placebo te krijgen en worden ze gestratificeerd op basis van geslacht, leeftijd, ras en mate van alcoholafhankelijkheid.

Behandelingsfase van 12 weken (week 1-12). Tijdens deze bezoeken wordt medicatie verstrekt, worden gestandaardiseerde beoordelingsinstrumenten ingevuld en worden biochemische maatregelen genomen om het alcoholgebruik en de naleving van de studiemedicatie te controleren. Tijdens een van deze twee wekelijkse bezoeken krijgen patiënten individuele, handmatig begeleide terugvalpreventietherapie met een clinicus en een ontmoeting met een studiepsychiater. Patiënten die tijdens het onderzoek naltrexon (ReVia), disulfiram (Antabuse) willen gebruiken of willen deelnemen aan een intensievere intramurale behandeling, zullen uit het onderzoek worden gestaakt.

Enkelblinde uitloopfase (week 13-14). Tijdens deze uitloopfase van 2 weken zullen patiënten die actieve medicatie gebruiken de medicatie afbouwen naar placebo, maar alle andere maatregelen en beoordelingen (inclusief wekelijkse psychotherapiesessies) blijven hetzelfde. Alle patiënten, ongeacht of ze het onderzoek voltooien of administratief verwijderd zijn, zullen worden opgevolgd en beoordeeld in week 14. Er zal ook een vervolgbezoek van 3 maanden plaatsvinden om de status van onthouding of terugval in drinken opnieuw te beoordelen.

Klinische bezoeken. Tijdens deze bezoeken meten de onderzoeksverpleegkundige en een onderzoeksassistent het ademalcoholgehalte (BAC), urine- en bloedmonsters zoals gepland voor het controleren van alcohol, illegaal drugsgebruik en medicatietrouw. Medicatietrouw zal in eerste instantie worden beoordeeld door riboflavinefluorescentie in urinemonsters te meten. Het personeel houdt toezicht op het invullen van zelfrapportagevragenlijsten. De verpleegkundige controleert bij elk bezoek de vitale functies, weegt eenmaal per week en stelt patiënten vragen over therapietrouw, eventuele gemiste doses en mogelijke bijwerkingen of andere bijwerkingen, en vult de formulieren voor therapietrouw en bijwerkingen in. De naleving van de medicatie zal worden gecontroleerd via riboflavine (Del Boca et al. 1996), zelfrapportagegegevens, gegevens van informanten en medicatiebloedspiegels. Evenzo zal het drinkgedrag worden gevolgd met BAG-, zelfrapportage- en onderpand-informantgegevens. Deze gegevens zullen beschikbaar zijn voor het behandelteam en zullen worden gebruikt om het belang van naleving te benadrukken. De patiënt zal wekelijks een ontmoeting hebben met de psychiater die het huidige alcoholgebruik en de gemoedstoestand zal beoordelen, de bijwerkingen zal evalueren en de dosering indien nodig zal aanpassen (met behulp van het vooraf afgesproken geblindeerde dosisaanpassingsschema), gebeurtenissen die zich hebben voorgedaan sinds het laatste studiebezoek met betrekking tot het functioneren van de patiënt, zal beoordelen, en voer de CGI-Observer-beoordeling uit. Tijdens een van de twee wekelijkse bezoeken heeft de patiënt ook een gesprek met de therapeut voor individuele terugvalpreventietherapie. Als de behandelend psychiater op enig moment tijdens het proces vaststelt dat de primaire alcoholafhankelijkheid, secundaire afhankelijkheid van andere drugs of nieuwe drugsverslaving zo is geëscaleerd dat een intensievere interventie nodig is, zal hij/zij beslissingen nemen over verwijdering uit het proces. de proef en doorverwijzing naar andere vormen van behandeling.

Medicatie wordt gegeven volgens een vast-flexibel schema, getitreerd tot de maximaal aanbevolen dosis om bijwerkingen te minimaliseren. Patiënten krijgen voldoende medicatie voor het volgende bezoek. Patiënten die aan memantine zijn toegewezen, zullen geleidelijk worden getitreerd van 10 mg/dag tot de maximale dosis van 20 mg tweemaal daags. (40 mg/dag) gedurende de eerste twee weken van de behandelingsfase. Alle patiënten krijgen elke dag bijpassende pillen in dezelfde hoeveelheid. In het geval van meerdere gemiste bezoeken, bijwerkingen of bijwerkingen, zullen een studieverpleegkundige en een studiepsychiater de patiënt ontmoeten en zal een dosisverlaging worden geregeld met behulp van het vooraf afgesproken geblindeerde dosisaanpassingsschema. Patiënten die 50% van de maximale dosis (d.w.z. 20 mg/dag memantine) niet kunnen verdragen, zullen de studiemedicatie stopgezet worden; op basis van onze ervaring is dit echter hoogst onwaarschijnlijk.