Týdenní karboplatina a taxoter u recidivujících nádorů vaječníků, vejcovodů nebo primárních peritoneálních karcinomů citlivých na platinu

Rakovina vaječníků je šestým nejčastějším zhoubným nádorem u žen, s odhadovanými 2500 případy diagnostikovanými v roce 2001 a 1500 úmrtími. Navzdory maximální cytoredukční terapii, po níž obvykle následuje chemoterapie taxanem a karboplatinou (nebo cisplatinou), u většiny pacientů dojde k relapsu a vyžaduje chemoterapii v paliativním prostředí. Cílem této terapie druhé linie je prodloužit přežití a zlepšit kvalitu života. Toto onemocnění bylo charakterizováno jako chronické, protože mnoho pacientů může nakonec reagovat na další linie terapie.

Odpověď na terapii druhé linie korelovala s délkou doby od ukončení léčby první linie (interval bez léčby, TFI). Pacienti s relapsem nebo progresí během léčby jsou definováni jako refrakterní na platinu. V Severní Americe je normou označovat pacienty s TFI 6 měsíců nebo méně jako rezistentní na platinu. TFI delší než 6 měsíců by způsobilo, že pacient je citlivý na platinu.

Tito pacienti citliví na platinu jsou obecně léčeni karboplatinou nebo karboplatinou a taxolem podávaným jednou za 3 týdny. Studie ICON-4 publikovaná v červnu 2003 srovnávala platinu v monoterapii s kombinací platina-taxol. Pacienti mohli dostávat jedno nebo obě tyto látky v adjuvantní léčbě. Při střední době sledování 42 měsíců byl absolutní rozdíl ve dvouletém přežití 7 % [P=0,0004} ve prospěch větve s kombinací. Kombinace platina-taxol je tedy současným standardem péče u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu. Použití taxolu je omezeno přetrvávající neuropatií ve 20 %.

V současné době přibývá důkazů na podporu podávání chemoterapie v kratších intervalech při nízkých dávkách. Hypoteticky to umožňuje menší pokrok rakovinných buněk v buněčném cyklu. Navíc týdenní taxany jsou spojeny s antiangiogenním účinkem - více s taxoterem než taxolem v buněčných liniích.

Několik randomizovaných studií u rakoviny prsu prokázalo zlepšenou účinnost týdenního taxolu oproti 3týdennímu taxolu. Neoadjuvantní studie ukázala zvýšení pCR [kompletní odpověď na patologické hodnocení] o 10 % s týdenním taxolem. Adjuvantní studie s 2týdenní chemoterapií prokázala 7% zlepšení doby do progrese oproti 3týdenní chemoterapii.

U rakoviny vaječníků – studie fáze II s týdenní karboplatinou (AUC-2) s taxolem (80 mg/m2/týden) podávaným v den 1, 8, 15 z 28 denních cyklů prokázala míru odpovědi 100 % [80 % CR, 20 % PR] u 21 pacientů citlivých na platinu – s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním. Medián trvání odpovědi byl 11,7 měsíce (95% CI- 8,0-18,5 měsíce). 46 % uvedlo neuropatii I. stupně, 1 pacient měl febrilní neutropenii a 32 % mělo neutropenii 3. stupně.

Týdenní podávání taxoteru s karboplatinou bylo studováno ve studii fáze I. Maximální tolerovaná dávka byla Taxotere 35 mg/m2 s karboplatinou AUC-2. Při této dávce nebyly pozorovány žádné cytopenie 3. nebo 4. stupně. Nebyly ani významné neuropatie.

Naše studie plánuje vyhodnotit Taxotere 35 mg/m2 s karboplatinou při AUC-2 podávané týdně. 3 ošetření týdně budou tvořit jeden cyklus. Očekáváme, že uvidíme ekvivalentní četnost odpovědí a ekvivalentní nebo delší trvání odpovědí s lepším profilem toxicity.