Ugentlig Carboplatin og Taxotere i platinfølsomme recidiverende ovarie- eller tubale eller primære peritoneale cancere

Kræft i æggestokkene er den sjette mest almindelige malignitet hos kvinder, med anslået 2500 tilfælde diagnosticeret i 2001 og 1500 dødsfald. På trods af maksimal cytoreduktiv terapi, normalt efterfulgt af taxan og carboplatin (eller cisplatin) kemoterapi, vil de fleste patienter få tilbagefald og kræve kemoterapi i en palliativ setting. Målet med denne anden linje terapi er at forlænge overlevelse og at forbedre livskvaliteten. Denne sygdom er blevet karakteriseret som kronisk, da mange patienter i sidste ende kan fortsætte med at reagere på yderligere behandlingslinjer.

Respons på andenlinjebehandling er blevet korreleret til tidsrummet siden afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen (behandlingsfrit interval, TFI). Patienter, der får tilbagefald eller skrider frem under behandlingen, defineres som platin-refraktære. I Nordamerika er normen at mærke patienter med en TFI på 6 måneder eller mindre som platin-resistente. En TFI på mere end 6 måneder ville gøre en patient platinfølsom.

Disse platinfølsomme patienter behandles generelt med enkeltstof carboplatin eller carboplatin og taxol ved 3-ugers administration. ICON-4-forsøget offentliggjort i juni 2003 sammenlignede enkeltstof platin med kombination af platin-taxol. Patienter kunne have modtaget et eller begge af disse midler i adjuverende indstilling. Ved en median opfølgning på 42 måneder var den absolutte forskel i 2-års overlevelse 7 % [P=0,0004} til fordel for kombinationsarmen. Kombination af platin-taxol er således den nuværende standard for behandling ved platinfølsom recidiverende ovariecancer. Brug af taxol er begrænset af vedvarende neuropati hos 20 %.

I øjeblikket er der voksende beviser til støtte for at give kemoterapi med kortere intervaller ved lave doser. Hypotetisk tillader dette mindre fremgang af kræftceller gennem cellecyklussen. Desuden er ugentlige taxaner forbundet med en anti-angiogene effekt - mere med taxotere end taxol i cellelinjer.

Adskillige randomiserede forsøg med brystkræft har vist den forbedrede effektivitet af ugentlig taxol i forhold til 3-ugers taxol. Den neoadjuvante undersøgelse viste en stigning i pCR [komplet respons på patologisk evaluering] på 10 % med ugentlig taxol. Adjuverende undersøgelse med 2-ugers kemoterapi viste en forbedring på 7 % i tid-til-progression i forhold til 3-ugers kemoterapi.

I ovariecancer - et fase II studie af ugentlig carboplatin (AUC-2) med taxol (80 mg/m2/uge) givet på dag 1,8,15 af 28 dages cyklusser har vist en responsrate på 100 % [80 % CR, 20% PR] hos 21 platinfølsomme patienter - med enten målbar eller evaluerbar sygdom. Median varighed af respons var 11,7 måneder (95 % CI-8,0-18,5 måneder). 46 % rapporterede grad I neuropati, 1 patient havde febril neutropeni, og 32 % havde grad 3 neutropeni.

Ugentlig administration af taxotere med carboplatin er blevet undersøgt i et fase I-studie. Maksimal tolereret dosis var Taxotere 35 mg/m2 med carboplatin AUC-2. Ved denne dosis blev der ikke set cytopenier af grad 3 eller 4. Der var heller ikke signifikante neuropatier.

Vores undersøgelse planlægger at evaluere Taxotere 35mg/m2 med Carboplatin ved AUC-2 givet ugentligt. 3 ugentlige behandlinger vil udgøre én cyklus. Vi forventer at se tilsvarende responsrater og tilsvarende eller længere varighed af svar med bedre toksicitetsprofil.